基于多靶点PK-PD模型评价丹酚酸A对缺血性心衰的保护作用

• 作者: 何华 张雪 柳晓泉 王玉浩 郑运思
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 丹酚酸A 缺血性心衰 标志物 药代动力学-药效学结合模型 多靶点
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 587-594
• 页数: 8页
• 分类号: R969.1
• 字数: 4314字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20160514

摘要

基于代谢平衡模型,建立多靶点药代动力学-药效学(PK-PD)结合模型,从整体角度评价丹酚酸A(Sal A)对缺血性心衰的保护作用.大鼠随机分为3组,分别为假手术组、缺血性心衰组和SalA给药组,结扎后立即给药,连续给药4周,分别于给药前和给药后1、2、3、4周采集血样,测定血浆中脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、丙二醛(MDA)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)含量以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)酶活力,基于上述标志物建立代谢平衡模型,选用代谢失衡动力学参数k从整体角度量化机体状态,并以参数k的变化率作为替代药效指标建立多靶点PK-PD模型,用以考察SalA对缺血性心衰的保护作用.结果显示,SalA对各标志物均有一定的改善作用,参数k与表征心功能的指标左心室射血分数相关性良好,模型可以很好地拟合Sal A的血浆药物浓度-曲线下面积(AUC)和药物对参数k的改善程度Ⅰ之间的关系.基于代谢平衡模型建立的多靶点PK-PD模型能够很好地评估Sal A对缺血性心衰的保护作用,为多靶点中药PK-PD模型的建立提供了新的思路.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	何华	中国药科大学药物代谢研究中心	90	635	12.0	21.0
2	柳晓泉	中国药科大学药物代谢研究中心	70	673	15.0	22.0
3	张雪	中国药科大学药物代谢研究中心	12	34	4.0	5.0
4	王玉浩	中国药科大学药物代谢研究中心	3	12	3.0	3.0
5	郑运思	中国药科大学药物代谢研究中心	3	6	2.0	2.0