P38MAPK抑制剂SB203580对高糖诱导HK-2细胞转分化的影响

• 作者: 唐玉玲 杨晓萍 杨锐 林智峰 贾林 马莉
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 糖尿病肾病 肾小管 上皮细胞 上皮间质转分化 P38丝裂原活化蛋白激酶 SB203580
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 所属期刊栏目: 细胞与分子生物学
• 页码范围: 426-429
• 页数: 4页
• 分类号: R692
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20150004

摘要

目的：探讨不同浓度P38丝裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）抑制剂SB203580在高糖诱导肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化（TEMT）过程中的机制及其较佳作用浓度。方法体外培养人近端肾小管上皮细胞（HK-2）并分为对照组（5.5 mmol/L GS）、DMSO组（5.5 mmol/L GS+30μmol/L SB203580等体积的DMSO）、高糖组（30 mmol/L GS），以及30 mmol/L GS+5、10、20、30μmol/LSB203580处理的S5、S10、S20及S30组，干预48 h。四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞增殖情况，计算半数抑制浓度（IC50）；选取对照组、高糖组、S30组，Western blot法检测P38MAPK、P-P38MAPK及α-平滑肌肌动蛋白（SMA）的表达、免疫荧光法检测α-SMA的表达。结果（1）与对照组相比，DMSO对HK-2细胞增殖无显著抑制作用（P>0.05）；高糖组、S5组HK-2细胞增殖增多（P<0.05）；S20、S30组HK-2细胞增殖减少（P<0.05）。与高糖组相比，S5、S10、S20、S30组细胞增殖均受到抑制（P<0.05）。（2）与对照组相比，高糖组、S30组P-P38MAPK表达量增高（P<0.05）。与高糖组相比，S30组P-P38MAPK的表达量降低（P<0.05）。3组P38MAPK表达量无显著差异（P>0.05）。（3）与对照组相比，高糖组、S30组α-SMA表达量增高（P<0.05）。与高糖组相比，S30组α-SMA表达量降低（P<0.05）。结论30 mmol/L GS可以诱导HK-2细胞TEMT；30μmol/L SB203580是抑制HK-2细胞TEMT的较佳抑制浓度，SB203580可能通过下调P-P38MAPK表达，从而抑制HK-2细胞增殖及胞浆中α-SMA的表达，延缓TEMT进程。