急性期川崎病IL-17基因组蛋白甲基化修饰改变及意义

• 作者: 刘琮 唐根 崔冬 徐明国 李成荣 梅洁花 温鹏强 王勤 王国兵
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 关键词: 川崎病 Th17 IL-17 组蛋白甲基化 免疫
• 年，卷（期）: 2016,（9）
• 所属期刊栏目: 临床免疫学
• 页码范围: 692-698
• 页数: 7页
• 字数: 5057字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2016.09.009

摘要

目的：探讨急性期川崎病( KD) IL-17基因组蛋白甲基化水平及其在KD免疫发病机制中的作用。方法急性期KD患儿42例,正常同年龄对照组28例,KD患儿分别于静脉用丙种球蛋白( IVIG)治疗前、后直接取血备检。采用免疫共沉淀-荧光定量PCR检测外周血CD4细胞IL-17基因H3K4me3、H3K27me3修饰水平；流式细胞术检测外周血CD4+IL-17+细胞(Th17)比例及IL-17、pSTAT3蛋白表达水平；实时荧光定量PCR检测CD4+ T细胞IL-17、IL-6Rα、gp130、IL-23R、IL-23Rβ1、ETV5、SOCS1、SOCS3、TLR4、MyD88/TRIF、TNFR1、RIP1 mRNA 及 miR155表达；ELISA 检测血浆中IL-6、IL-23、TNF-α浓度。结果(1)急性期KD患儿Th17细胞比例、IL-17蛋白表达及H3K4me3水平显著增高,H3K27me3水平明显降低[H3K4me3：(3.79±1.45)% vs (1.93±0.31)%； H3K27me3：(54.51±13.60)% vs (73.96±22.32)%； P<0.05],且H3K4me3/H3K27me3比值与IL-17 mRNA水平呈正相关关系(r=0.69, P<0.05),其中KD合并冠状动脉损伤组(KD-CAL+)Th17细胞比例、IL-17表达及H3K4me3水平均高于无冠状动脉损伤组(KD-CAL-),H3K27me3水平则低于后者[H3K4me3：(5.11±1.68)% vs (2.98±0.99)%；H3K27me3：(45.02±14.83)% vs (60.35±12.51)%；P<0.05],经IVIG治疗后均明显恢复[H3K4me3：(2.44±0.77)% vs (3.79±1.45)%； H3K27me3：(66.52±15.73)% vs (54.51±13.60)%；P<0.05]。(2)急性期KD患儿CD4+ T细胞pSTAT3、ETV5、miR155表达均显著上调(P<0.05),pSTAT3负性调节因子SOCS1、SOCS3表达明显降低(P<0.05),其中KD-CAL+组前三项表达均高于KD-CAL-组(P<0.05),而后两项表达则明显低于后者(P<0.05),经IVIG治疗后均有不同程度恢复(P<0.05)。(3)急性期KD患儿血浆IL-6、IL-23、TNF-α浓度及CD4+ T细胞TLR4/MyD88/TRIF、IL-6Rα/gp130、IL-23R/IL-23Rβ1、TNFR1/RIP1表达均显著上调(P<0.05),其中KD-CAL+组前述多项均高于KD-CAL-组(P<0.05),经IVIG治疗后均明显降低(P<0.05)。结论IL-17基因组蛋白甲基化修饰异常改变可能与急性期KD患儿免疫功能紊乱有关。