白介素17基因启动子区 CpG 岛甲基化与宫颈癌的相关性研究

• 作者: 姜春阳 张丽杰 张琪 李鸥 杨艳艳 王新月 王洋 耿美丽 袁陆 马冬
• 来源期刊: 中国全科医学
• 关键词: 宫颈肿瘤 白细胞介素 17 DNA 甲基化 CpG 岛 人乳头瘤病毒 16
• 年，卷（期）: 2016,（27）
• 所属期刊栏目: 专题研究 Monographic Study
• 页码范围: 3300-3305
• 页数: 6页
• 分类号: R737.33
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.27.009

摘要

目的：探讨白介素17（IL-17）基因启动子区 CpG 岛甲基化与宫颈癌的相关性，为临床诊断和免疫治疗宫颈癌提供新思路。方法选取2011年3月—2012年5月在唐山工人医院住院部就诊的宫颈癌患者43例（宫颈癌组）、癌前病变患者62例〔其中宫颈上皮内瘤变（ CIN）Ⅰ级23例（ CINⅠ组）、CINⅡ~Ⅲ级39例（ CINⅡ~Ⅲ组）〕，另选取本院同期因子宫肌瘤行全子宫切除术的患者43例作为对照组。4组患者宫颈组织标本均经手术获得。提取4组宫颈组织 DNA 并进行高危型人乳头瘤病毒（HPV）16 DNA 检测，采用 CpG 岛甲基化特异性 PCR（MSP）法检测IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化状态，采用半定量反转录 PCR（ RT - PCR）法检测IL-17 mRNA 表达水平，分析IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化率与IL-17 mRNA 表达水平的相关性及其与 HPV16 DNA 阳性率的关联性，并分析不同年龄、临床特征宫颈癌患者IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化率。结果4组 HPV16 DNA 阳性率比较，差异有统计学意义（P ＜0.001）。CINⅡ~Ⅲ组、宫颈癌组IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化率低于对照组（P ＜0.01）；CINⅠ组与对照组、CINⅡ~Ⅲ组、宫颈癌组IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；CINⅡ~Ⅲ组与宫颈癌组IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。CINⅠ组、CINⅡ~Ⅲ组和宫颈癌组IL-17 mRNA 表达水平均高于对照组（P ＜0.05）；CINⅠ组与 CINⅡ~Ⅲ组、宫颈癌组IL-17 mRNA 表达水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；CINⅡ~Ⅲ组与宫颈癌组IL-17 mRNA 表达水平比较，差异无统计学意义（ P ＞0.05）。根据IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化检测结果将所有患者分为IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化患者（93例）和非甲基化患者（55例），IL-17基因启动子区 CpG 岛非甲基化患者IL-17 mRNA 表达水平高于甲基化患者（P ＜0.05）。所有患者宫颈组织中IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化率与IL-17 mRNA 表达水平呈负相关（rs =-0.627，P ＜0.05）。所有患者宫颈组织中IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化率和 HPV16 DNA 感染阳性率存在关联性（χ2=33.209，P ＜0.05，r =-0.474）。临床分期为Ⅱ期、Ⅲ期的宫颈癌患者IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化率低于临床分期为Ⅰ期的宫颈癌患者（P ＜0.05）；不同年龄、病理分级、肿瘤直径及有无淋巴结转移的宫颈癌患者IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化率比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。结论 IL-17基因启动子区 CpG 岛甲基化与高危型 HPV16感染具有关联性，IL-17基因启动子区 CpG 岛低甲基化可能与宫颈癌发生、发展存在相关性。