Gab2通过GSK-3β/Snail信号通路促进乳腺癌的上皮-间质转化

• 作者: 刘雨清 孙志亮 尹崇高 李洪利 李笑 田红艳
• 来源期刊: 中国癌症杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺癌 侵袭 Grb2协同结合蛋白2 上皮-间质转化 信号通路
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 论 著
• 页码范围: 134-139
• 页数: 6页
• 分类号: R737.9
• 字数: 2970字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2016.02.003

摘要

背景与目的：越来越多的证据显示，Grb2协同结合蛋白2(Grb2 binding protein-2，Gab2)与肿瘤的侵袭转移相关，但Gab2与乳腺癌上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)的关系尚不清楚。本研究旨在探讨Gab2对乳腺癌EMT标志物的影响，明确Gab2在乳腺癌侵袭和转移中的作用机制。方法：采用免疫组织化学染色法检测80例乳腺癌组织中Gab2及EMT标记物上皮性钙黏着蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)的表达情况并分析其相关性，用蛋白[质]印迹法(Western blot)检测乳腺组织Gab2的表达情况，采用小干扰RNA(siRNA)技术降低乳腺癌细胞系MDA-MB-231中Gab2的表达，采用划痕实验检测表皮生长因子(epithelial growth factor，EGF)刺激后转染细胞的侵袭能力变化，用Western blot检测敲低Gab2后MDA-MB-231细胞中E-cadherin及vimentin的表达情况，同时检测p-GSK-3β的表达情况、转录因子Snail转核情况。结果：Gab2在乳腺癌组织中的表达与E-cadherin的表达呈负相关，而与vimentin的表达呈正相关(P<0.05)；乳腺癌组织中Gab2的表达量明显高于正常乳腺组织；siRNA质粒转染后，SiGab2/MDA-MB-231细胞组中Gab2蛋白的表达量明显降低，结果显示转染成功，划痕实验显示细胞的侵袭能力减弱，表明Gab2影响乳腺癌细胞系的侵袭能力；敲低Gab2后，MDA-MB-231细胞中的E-cadherin的表达明显升高，而vimentin的表达明显降低；GSK-3β的磷酸化受到抑制，而Snail在敲低Gab2的细胞核中的表达明显下调。结论：Gab2可以通过GSK-3β/Snail信号通路促进乳腺癌的EMT，从而促进乳腺癌的侵袭和转移。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘雨清	潍坊医学院病理学教研室	72	205	8.0	9.0
2	李洪利	潍坊医学院医学研究实验中心	64	183	7.0	10.0
3	尹崇高	潍坊医学院护理学院	61	139	6.0	9.0
4	田红艳	潍坊医学院病理学教研室	7	37	4.0	6.0
5	孙志亮	潍坊医学院生物科学与技术学院	4	17	3.0	4.0
6	李笑	潍坊医学院生物科学与技术学院	3	22	2.0	3.0