HDAC1过表达诱导胶质瘤细胞产生耐药性

• 作者: 何景华 卓小煌 张欢 强兆艳 曹蕾 王彰昭 郭谦
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 组蛋白去乙酰化酶 胶质瘤 耐药性
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 67-72
• 分类号: R739.41|R730.54|R939
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2016.01.011

摘要

目的:构建组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase 1,HDAC1)过表达胶质瘤U87细胞系,探讨HDAC1过表达对胶质瘤细胞化疗药耐药性的影响.方法:分别用HDAC1重组过表达慢病毒载体pCDH-CMV-MCS-HDAC1-EF1-Puro和阴性空载体病毒pCDH-CMV-MCS-EF1-Puro转染U87MG细胞,通过嘌呤梯度浓度筛选出HDAC1稳定过表达细胞系U87MG-HDAC1和空载体对照细胞系U87 MG-Control,经Western Blotting鉴定,用不同浓度替尼泊苷(VM-26)和顺铂(cisplatin,DDP)对两种细胞进行处理,MTT法检测存活率,Hoechst/PI双染法检测细胞凋亡,Western Blotting检测Bcl-2、Bax及Caspase-3蛋白表达.结果:成功构建U87MG-HDAC1稳定过表达细胞系.与U87 MG-Control组相比,U87MG-HDAC1组中U87MG-HDAC1蛋白的表达显著升高[(1.148 ±0.024) vs (0.580 ±0.003),P＜0.01];药物处理后,U87MG-HDAC1细胞存活率显著升高[0.1μg/ml VM-26:(95.57±0.45)％ vs (68.8±1.49)％,P＜0.01],[0.08 μg/ml DDP:(99.20±7.4)％vs(72.48±2.03)％,P＜0.01];凋亡细胞个数比例明显下降(均P ＜0.05),Caspase-3蛋白表达量显著降低(P＜0.01),Bcl-2/Bax蛋白表达量比值明显升高(P＜0.01).结论:胶质瘤U87MG细胞中HDAC1过表达明显增强细胞对化疗药耐药性与Caspase-3和Bcl-2/Bax表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	强兆艳	天津医科大学基础医学院药理学教研室	14	53	4.0	6.0
2	何景华	天津医科大学基础医学院药理学教研室	22	236	6.0	15.0
3	卓小煌	天津医科大学基础医学院药理学教研室	2	11	2.0	2.0
4	张欢	天津医科大学基础医学院药理学教研室	4	33	3.0	4.0
5	郭谦	天津医科大学基础医学院药理学教研室	3	7	2.0	2.0
6	曹蕾	天津医科大学基础医学院药理学教研室	3	7	2.0	2.0
7	王彰昭	天津医科大学基础医学院药理学教研室	2	4	2.0	2.0