塞来昔布联合紫杉醇诱导乳腺癌细胞凋亡的协同作用及其机制

• 作者: 刘军 周贺 李开济 柳雅玲 王丽 门秀丽
• 来源期刊: 吉林大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 塞来昔布 紫杉醇 乳腺肿瘤 MCF-7细胞 B淋巴细胞瘤2
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 446-451,后插1
• 页数: 7页
• 分类号: R737.9
• 字数: 3913字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13481/j.1671-587x.20160306

摘要

目的:观察塞来昔布联合紫杉醇对乳腺癌MCF-7细胞凋亡的影响,探讨环氧化酶2(Cox-2)抑制剂与化疗药物协同作用的可能机制.方法:将MCF-7细胞分为空白对照组(不含药物作用的培养基)、塞来昔布组(含不同浓度塞来昔布的培养基)、紫杉醇组(含不同浓度紫杉醇的培养基)和塞来昔布联合紫杉醇组(含不同浓度塞来昔布和不同浓度紫杉醇的培养基).Hoechst 33258染色观察各组MCF 7细胞凋亡形态;MTT法检测各组MCF-7细胞存活率;流式细胞术检测各组MCF-7细胞周期分布和细胞凋亡率;Western blotting法检测各组MCF-7细胞中B淋巴细胞瘤2(bcl-2)、细胞外调节蛋白激酶2(ERK2)和磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)蛋白的表达量.结果:Hoechst 33258染色,与空白对照组比较,塞来昔布组和紫杉醇组MCF-7凋亡细胞数增多,塞来昔布联合紫杉醇组MCF-7凋亡细胞最多,并随塞来昔布浓度增加而增加.MTT法检测,塞来昔布组和紫杉醇组MCF-7细胞存活率均随药物作用时间的延长而降低;而在相同时间段内,50 mg·L-1塞来昔布与30 μg·L-1紫杉醇联合应用组MCF 7细胞存活率低于单独使用两药时的细胞存活率(P＜0.05).流式细胞术检测,塞来昔布组细胞阻滞于G0/G1期,紫杉醇组细胞阻滞于G2/M期;与空白对照组比较,塞来昔布联合紫杉醇组细胞周期分布改变最明显,在G0/G1期及G2/M期的细胞比例均有明显升高,S期细胞比例下降.Annexin V/PI双染,药物刺激细胞6h后,塞来昔布组和紫杉醇组细胞早期凋亡率均高于空白对照组(P＜0.05),塞来昔布联合紫杉醇组细胞早期凋亡率高于其他组(P＜0.05).Western blotting法检测,与空白对照组比较,塞来昔布组、紫杉醇组和塞来昔布联合紫杉醇组MCF-7细胞中bcl-2蛋白和p-ERK蛋白表达量均下调,塞来昔布联合紫杉醇组下调最明显;而ERK2蛋白表达量组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:塞来昔布和紫杉醇在促乳腺癌MCF-7细胞凋亡方面有协同作用,其机制可能与下调bcl-2和p-ERK蛋白表达水平有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	柳雅玲	泰山医学院病理学教研室	32	94	5.0	8.0
2	王丽	泰山医学院病理学教研室	15	78	4.0	8.0
3	门秀丽	华北理工大学基础医学院病理生理学教研室	32	53	4.0	5.0
4	李开济	华北理工大学基础医学院病理生理学教研室	11	26	3.0	4.0
5	周贺	华北理工大学基础医学院病理生理学教研室	2	4	1.0	2.0
6	刘军	山东省中西医结合大学病理学教研室	1	3	1.0	1.0