雌激素受体显像剂99Tcm-GAP-EDL的制备及荷乳腺癌裸鼠显像研究

• 作者: 兰晓莉 冯洪燕 夏晓天 张永学 李崇佼 胡帆 覃春霞
• 来源期刊: 中华核医学与分子影像杂志
• 关键词: 受体,雌激素 GAP-EDL 同位素标记 锝 放射性核素显像 乳腺肿瘤 小鼠
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 255-260
• 页数: 6页
• 字数: 5066字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-2848.2016.03.012

摘要

目的 制备1种99Tcm标记雌激素受体(ER)显像剂,通过体外细胞实验和在体荷瘤动物显像评价其与ER的结合特性.方法 以雌酮为原材料合成EDL,与GAP反应生成GAP-EDL,标记得到99Tcm-GAP-EDL,测定其标记率及稳定性.培养ER高表达及低表达乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231,比较2种细胞摄取99Tcm-GAP-EDL的差异.在注射显像剂后30、60、120、180及240 min,分别测定正常BALB/c小鼠血液及主要组织器官中的放射性摄取值.建立MCF-7及MDA-MB-231荷瘤鼠模型,分别于注射99Tcm-GAP-EDL后1、2及4h行γ显像.对MCF-7荷瘤裸鼠行阻断后γ显像.数据比较采用两样本t检验.结果 99Tcm-GAP-EDL的标记率为(98.8±0.5)％,24 h放化纯大于90％.240 min时MCF-7及MDA-MB-231细胞摄取率分别为(4.84±0.21)％与(2.11±0.21)％,差异有统计学意义(t=15.96,P＜0.05),GAP-EDL及雌二醇阻断后MCF-7细胞的摄取率[(2.31±0.28)％和(2.05±0.35)％)]较未阻断时明显下降(t=11.52和11.16,均P＜0.05).正常小鼠体内生物分布显示,99Tcm-GAP-EDL主要经肝、肾代谢,血液清除快.MCF-7荷瘤裸鼠在注射99 Tcm-GAP-EDL后1h,即可见肿瘤显影,4h时显像最清晰,而阻断后的MCF-7荷瘤裸鼠及MDA-MB-231荷瘤裸鼠的肿瘤部位均未见明显显影.结论 99Tcm-GAP-EDL制备过程简单,标记条件温和,产物标记率高、稳定性好,与ER有较好的结合特性,是1种有潜力的ER靶向性显像剂.