抗前列腺癌药物恩杂鲁胺有关物质的合成

• 作者: 周爱南 李伯男 李建其 王叶亭
• 来源期刊: 中国药物化学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 恩杂鲁胺 前列腺癌 有关物质 合成
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 406-408,412
• 页数: 4页
• 分类号: R914
• 语种: 中文
• DOI: 10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2016.05.011

摘要

目的 合成抗前列腺癌药恩杂鲁胺的3个有关物质.方法 2-(3-氟-4-(甲氧甲酰基)苯基氨基)-2-甲基丙酸甲酯与4-氰基-3-三氟甲基苯异硫氰酸酯反应制得中间体3-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)-1-(3-氟-4-(甲氧基甲酰)苯基)-5,5-二甲基-2-硫代咪唑啉-4-酮,该中间体与氢氧化钠水溶液发生皂化反应制得杂质4-(3-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基)-2-氟苯甲酸(Ⅰ);该中间体与氨水反应制得杂质4-(3-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基)-2-氟苯甲酰胺(Ⅱ).2-(4-(甲氧甲酰基)苯基氨基)-2-甲基丙酸甲酯与4-氰基-3-三氟甲基苯异硫氰酸酯反应制得中间体3-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)-1-(4-(甲氧基甲酰)苯基)-5,5-二甲基-2-硫代咪唑啉-4-酮,该中间体与甲胺水溶液反应制得杂质4-(3-(4-氰基-3-(三氟甲基)苯基)-5,5-二甲基-4-氧代-2-硫代咪唑烷-1-基)-N-甲基苯甲酰胺(Ⅲ).结果与结论 合成的3个有关物质的结构经MS、1H-NMR谱确证,HPLC法检测其纯度分别为96.85％、97.61％、99.72％.Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ可作为恩杂鲁胺质量控制的杂质对照品.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李建其		36	110	7.0	9.0
2	李伯男		2	0	0.0	0.0
3	周爱南		5	2	1.0	1.0
4	王叶亭		2	0	0.0	0.0