A431鳞状细胞异种移植瘤模型中c-Kit信号通路诱导其对EGFRIs耐药机制的影响

• 作者: 张丽霞 杨晓鲲 王倩 蔡震 赵蓓
• 来源期刊: 中国皮肤性病学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 表皮生长因子受体(EGFR) A431 c-Kit 鳞状细胞癌
• 年，卷（期）: 2016,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1214-1218,1251
• 页数: 6页
• 分类号: R739.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.13735/j.cjdv.1001-7089.201604053

摘要

目的 建立EGFRIs(吉非替尼)耐药的EGFR野生型移植瘤模型,并研究其可能耐药机制.方法 雌性BALB/c裸鼠皮下注射A431细胞,肿瘤生长到150×200mm3,口服给予50mg/kg的吉非替尼,1次/d,连续25周后对EGFRIs产生耐药.比较敏感和耐药移植瘤的全基因组基因表达谱寻找目的基因.耐药模型分别接受空白对照组、吉非替尼、目的基因抑制剂(AMG706),或它们的混合物治疗21d,检测肿瘤组织生长、细胞凋亡、目的基因以及相关细胞因子表达情况.结果 C-kit在吉非替尼耐药的A431异种移植瘤中过表达,双重阻断EGFR和c-Kit信号有协同作用,引起细胞凋亡.结论 A431异种移植瘤模型中诱导的吉非替尼耐药可能与c-Kit过表达有关.EGFRIs和c-Kit抑制剂的联合治疗可能阻断这种耐药机制,抑制肿瘤细胞生长.