N-(1-苯胺基-2,2,2-三氯乙基)-1H-吡唑酰胺类抑制剂的设计、合成及生物活性研究

• 作者: 朱晓磊 杨光富 杨文超 胡生全 蒋莉娜
• 来源期刊: 中国科学（化学）
• 关键词: 琥珀酸泛醌氧化还原酶 分子设计 杀菌剂 分子对接 吡唑酰胺
• 年，卷（期）: 2016,（11）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 1188-1194
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.1360/N032016-00101

摘要

线粒体呼吸链复合体Ⅱ(EC 1.3.5.1)又称为线粒体琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)和琥珀酸-泛醌氧化还原酶(succinate:ubiquinone oxidoreductase,SQR),它是一种重要的杀菌剂靶标,作用于该靶标的商业化品种已有19个.本文以本课题组前期通过虚拟筛选得到的先导化合物为起点,设计并合成了一系列新型的N-(1-苯胺基-2,2,2-三氯乙基)-1H-吡唑酰胺类化合物4a～4z和5,其中化合物4r和5对猪心来源SQR的半抑制浓度(IC50值)分别达到了0.106 μM和15.01 nM.采用分子模拟技术研究了它们的构效关系,结合自由能的理论计算值(△Gcal)与实验测定值(△Gexp)之间的相关性(R2)为0.95,表明基于分子对接得到的结合模式是可信的,化合物活性的提高在很大程度依赖于侧链部分与受体的相互作用能的提高.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨光富		60	494	14.0	18.0
2	朱晓磊		6	11	2.0	3.0
3	杨文超		7	15	2.0	3.0
4	胡生全		1	0	0.0	0.0
5	蒋莉娜		1	0	0.0	0.0