二甲双胍通过腺苷酸活化蛋白酶-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路调节胶原诱导性关节炎大鼠辅助性T细胞17/调节性T细胞的分化及细胞因子的表达

• 作者: 丁瑜 张斌 杨明峰 王宏智 王艺文
• 来源期刊: 中华风湿病学杂志
• 关键词: 二甲双胍 关节炎,实验性 T淋巴细胞,调节性 T淋巴细胞,辅助诱导 腺苷酸活化蛋白酶-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
• 年，卷（期）: 2016,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 614-618
• 页数: 5页
• 字数: 3901字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-7480.2016.09.008

摘要

目的 以胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠为模型,观察二甲双胍对CIA大鼠血清细胞因子、脾脏辅助性T细胞17(Th17)及调节性T细胞分化的影响和脾脏腺苷酸活化蛋白酶-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(AMPK-mTOR)的表达,初步探讨二甲双胍治疗RA的可能机制.方法 使用牛Ⅱ型胶原建立CIA大鼠模型,将大鼠随机分为模型组、二甲双胍-30 mg/kg(Met-30 mg/kg)组、二甲双胍-100 mg/kg(Met-100 mg/kg)组、二甲双胍-300 mg/kg(Met-300 mg/kg)组及对照组,分别给予相应的处理.记录大鼠足趾容积,每周1次,初次免疫后第35天取得标本,采用ELISA检测各组大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-17,采用流式细胞术分析各组大鼠脾脏Th17、调节性T细胞表达,采用蛋白印迹法检测各组大鼠脾脏AMPK、mTOR及p-AMPK、p-mTOR的表达.采用单因素方差分析进行统计分析.结果 足趾容积在初次免疫后第35天时二甲双胍-100 mg/kg组[(2.43±0.37)ml,t =2.97,P＜0.05]、二甲双胍-300 mg/kg组[(2.58±0.21) ml,t=2.96,P＜0.05]明显低于模型组(2.97±0.23) ml.初次免疫后第35天,各治疗组的血清细胞因子[二甲双胍-300 mg/kg组TNF-α(104 ±8) pg/ml,t =42.77,P ＜0.05;IL-1β(183±24) pg/ml,t =60.457,P ＜0.05;IL-6(19.3土2.8)pg/ml,t=53.62,P＜0.05;IL-17 (64.5±6.7) pg/ml,t=47.92,P＜0.05]均明显低于模型组[TNF-α(246±8) pg/ml;IL-1β(1 336±40) pg/ml;IL-6(87.0±5.1) pg/ml;IL-17(282.3±6.8) pg/ml],二甲双胍-300mg/kg组脾脏Th17[(6.57±0.39)％,t=8.74,P＜0.05]较模型组[(9.89±0.53)％]明显减少、调节性T细胞明显增多[(7.60±0.45)％与(3.94±0.61)％,t=8.37,P＜0.05]、Th17/调节性T细胞比值明显下降(0.87±0.10与2.55±0.47,t=6.98,P＜0.05)且与对照组相近(0.67±0.04,t=1.08,P＞0.05),予二甲双胍治疗组的脾脏p-AMPK、p-mTOR水平均与模型组差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 二甲双胍可有效减轻CIA病情,可能通过AMPK-mTOR信号通路使脾脏Th17表达减少、调节性T细胞表达增多,调节Th17/调节性T细胞比例,并减少血清促炎细胞因子IL-17、IL-1β、IL-6、TNF-α的表达,达到治疗CIA的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王宏智	浙江省嘉兴市第一医院风湿免疫科	17	93	6.0	9.0
2	张斌	浙江省嘉兴市第一医院风湿免疫科	15	56	3.0	7.0
3	杨明峰	浙江省嘉兴市第一医院风湿免疫科	6	21	3.0	4.0
4	丁瑜	浙江省嘉兴市第一医院风湿免疫科	4	13	2.0	3.0
5	王艺文	浙江省嘉兴市第一医院风湿免疫科	1	8	1.0	1.0