细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2A/2B基因多态性与维吾尔族2型糖尿病的关系研究

• 作者: 姚华 曾小云 朱筠 肖珊 苏银霞 马琦
• 来源期刊: 中国全科医学
• 关键词: 糖尿病,2型 细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2A/2B 维吾尔族 关系
• 年，卷（期）: 2016,（10）
• 所属期刊栏目: 论 著 Original Research
• 页码范围: 1170-1177
• 页数: 8页
• 分类号: R512.62
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2016.10.014

摘要

目的：探讨细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子2A/2B（CDKN2A/2B）基因多态性与维吾尔族2型糖尿病（T2DM）的关系。方法选取2012年3月—2013年9月在新疆医科大学第一附属医院住院的维吾尔族 T2DM 患者1000例作为 T2DM 组，及同期在本院体检的无糖尿病、无血缘关系的维吾尔族人群1010例作为对照组。受试者均进行体格检查及生化指标测定；采用 Sequenom MassARRAY  SNP 技术检测 CDKN2A/2B 基因2个 T2DM 易感位点；采用 SPSS 21.0统计软件进行统计学分析；采用 SNPStats 在线软件进行遗传模型分析，并对基因型、单体型与 BMI 的交互作用进行分析。结果由于少量样本基因位点未检测成功，故最终位点 rs10811661成功分型1940例（其中对照组967例、T2DM 组973例），位点 rs564398成功分型1962例（其中对照组和 T2DM 组均为981例）。两组位点rs10811661的基因型和等位基因分布间差异均有统计学意义（P <0.05）；而位点 rs564398的基因型和等位基因分布间差异无统计学意义（P >0.05）。在调整年龄、性别、BMI 后，两组位点 rs10811661的共显性、显性、超显性及加性遗传模型间差异均有统计学意义（P <0.05），其中加性遗传模型赤池信息准则（AIC）和施瓦兹贝叶斯信息准则（BIC）最小，分别为2602.4、2630.3；而隐性遗传模型间差异无统计学意义（P >0.05）。两组位点 rs564398的各遗传模型间差异均无统计学意义（P >0.05）。与位点 rs10811661表现为 T/ T 基因型的体质量正常者比较，表现为 T/ T、T/ C 基因型的肥胖者发生 T2DM 的 OR 值分别为2.53〔95% CI（1.80，3.55）〕、2.17〔95% CI（1.50，3.13）〕，P <0.05。与位点 rs564398表现为 A/ A 基因型的体质量正常者比较，表现为 A/ A 基因型的超重者和表现为 A/ A、A/ G、G/ G 基因型的肥胖者发生 T2DM 的 OR 值为1.44〔95% CI（1.03，2.02）〕、2.79〔95% CI（1.99，3.91）〕、2.69〔95% CI （1.86，3.88）〕、4.81〔95% CI（2.49，9.29）〕，P <0.05。位点 rs10811661表现为 T/ T 基因型中的肥胖者较体质量正常者发生 T2DM 的 OR 值为2.53〔95% CI（1.80，3.55）〕，P <0.05；表现为 T/ C 基因型中的超重、肥胖者较体质量正常者发生 T2DM 的 OR 值为1.56〔95% CI（1.01，2.40）〕、3.21〔95% CI（2.09，4.92）〕，P <0.05。位点 rs564398表现为 A/ A 基因型中的超重、肥胖者较体质量正常者发生 T2DM 的 OR 值分别为1.44〔95% CI（1.03，2.02）〕、2.79〔95% CI（1.99，3.91）〕，P <0.05；表现为 A/ G 基因型中的肥胖者较体质量正常者发生 T2DM 的 OR 值为2.09〔95% CI（1.38，3.15）〕；表现为 G/ G 基因型中的肥胖者较体质量正常者发生 T2DM 的 OR 值为5.31〔95% CI（1.68，16.73）〕，P <0.05。肥胖者中位点 rs10811661表现为 C/ C 基因型者较 T/ T 基因型者发生 T2DM 的 OR 值为0.48〔95% CI（0.27，0.88）〕，P <0.05。选取两位点均成功分型的1933例样本进行连锁不平衡分析及单体型构建，在调整年龄、性别和 BMI 后，位点 rs10811661和 rs564398间无强连锁不平衡（D′=0.2682）；CA 单体型者较频率最高的TA 单体型者发生 T2DM 的 OR 值为0.78〔95% CI（0.65，0.94）〕，P <0.05。与体质量正常的 TA 单体型者比较，肥胖的 TA、CA、CG、TG 单体型者发生 T2DM 的 OR 值分别为2.94〔95% CI（1.92，4.50）〕、2.14〔95% CI（1.41，3.25）〕、3.05〔95% CI（1.48，6.28）〕、3.02〔95% CI（1.98，4.60）〕，P <0.05。TA、CA、CG、TG 单体型者中肥胖者较体质量正常者发生 T2DM 的 OR 值分别为2.94〔95% CI（1.92，4.50）〕、2.39〔95% CI（1.59，3.59）〕、3.70〔95% CI（1.11，12.31）〕、2.59〔95% CI（1.72，3.90）〕，P <0.05。肥胖者中 CA 单体型者较 TA 单体型者发生T2DM 的 OR 值为0.73〔95% CI（0.55，0.97）〕，P <0.05。结论 CDKN2A/2B 基因位点 rs10811661多态性与维吾尔族 T2DM 的发病风险可能有关，这种关联可能与 BMI 有交互作用。位点 rs10811661携带 T/ T 基因型者较携带 C/ C 基因型者发生 T2DM 的风险增加，T 为风险等位基因。rs564398多态性与维吾尔族 T2DM 发病风险无关。位点 rs10811661与rs564398之间的 CG 单体型合并肥胖者发生 T2DM 的风险最高。