原小檗碱衍生物诱导急性淋巴白血病细胞凋亡活性及 PAMPA 研究

• 作者: 吴启丽 周杰彬 庞冀燕 施晓柯 潘景轩 邓春梅 项琪
• 来源期刊: 中山大学学报（自然科学版）
• 学科: 化学
• 关键词: 原小檗碱 衍生物 抗肿瘤活性 PAMPA 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 页码范围: 66-72,76
• 页数: 8页
• 分类号: O629.32
• 语种: 中文
• DOI: 10.13471/j.cnki.acta.snus.2016.05.012

摘要

测定了15个原小檗碱衍生物（3－17）及小檗碱（1）和药根碱（2）抑制急性淋巴白血病细胞（包括 Reh 和 Nalm －6细胞）增殖的活性。其中化合物4（9－溴乙基小檗碱），5（9－氯乙基小檗碱）和6（9－溴丙基小檗碱）表现出最为突出的抑制活性：在 Reh 细胞中，IC50值分别为0．45、0．39和0．57μmol／L；在 Nalm －6细胞中，IC50值分别为3．6，4．3和1．17μmol／L。活性均强于先导化合物小檗碱和药根碱（后两者的 IC50值均大于20μmol／L）。此外，化合物4和5能够剂量依赖的通过裂解 PARP 诱导急性淋巴白血病细胞凋亡，降低 pro-caspase －3的浓度，增加活性 caspase －3水平，同时提高细胞质中的细胞色素 C 水平。进一步，Reh 细胞用0．5μmol／L 的4和5处理36 h，能够显著下调β-catenin 蛋白的表达，以上实验结果证明了这类化合物抑制肿瘤细胞增殖的作用机制可能与 Wnt／β-catenin 通路相关。化合物1、4、5、7和11的 PAMPA 膜渗透实验说明，C －9位取代的小檗碱衍生物可以提高化合物的细胞膜渗透性。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邓春梅	中山大学化学与化学工程学院	25	98	6.0	9.0
3	项琪	暨南大学生物制药研发中心	16	88	5.0	8.0
4	施晓柯	中山大学医学院病理生理学研究中心	4	2	1.0	1.0
5	周杰彬	中山大学化学与化学工程学院	1	2	1.0	1.0
8	吴启丽	中山大学化学与化学工程学院	1	2	1.0	1.0
9	潘景轩	中山大学医学院病理生理学研究中心	3	2	1.0	1.0