IFN-α2b对JAK2V617F突变的骨髓增殖性肿瘤COX-2表达及血管新生的影响

• 作者: 付建珠 刘贵敏 张丽军 徐倩 成志勇 梁文同 谢旭磊 赵亚玲
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 关键词: 干扰素-α2b 骨髓增殖性肿瘤 微血管密度 HEL细胞系 COX-2
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 473-478
• 语种: 中文

摘要

目的 研究干扰素-alpha-2b (IFN-α2b)对骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者JAK2激酶、环氧化酶-2(COX-2)及微血管密度的影响及人红白血病HEL细胞系中JAK2V617F与COX-2之间的关系.方法 收集在保定市第一医院接受初次治疗的42例有JAK2V617F突变的MPN患者,其中17例患者为IFN-α2b治疗组(给予IFN-α2b肌肉注射治疗),25例为初治组(未行治疗).另取同期10例特发性免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者作为对照.采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测MPN患者JAK2V617F/JAK2突变量,免疫组化检测MPN患者和ITP患者骨髓病理组织p-JAK2、COX-2及CD105标记的微血管密度(MVD).用不同浓度IFN-α2b作用于HEL细胞系,CCK-8检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测凋亡率,Transwell小室检测细胞迁移能力,半定量PCR检测HEL细胞中JAK2、COX-2 mRNA表达水平,Western blot检测p-JAK2、COX-2蛋白表达水平.结果 初治组患者pJAK2、COX-2表达水平及MVD高于对照组,IFN-α2b治疗后患者p-JAK2、COX-2及MVD表达水平减低.不同剂量IFN-α2b作用HEL细胞48 h,细胞增殖抑制率和细胞凋亡率随其剂量增加逐渐上升,JAK2及COX-2 mRNA及p-JAK2、COX-2蛋白表达随其剂量增加逐渐降低.细胞迁移实验结果发现加入0.5×104 U/L IFN-α2b处理HEL细胞24 h,迁移至下室的细胞数低于对照组(P＜0.05).结论 IFN-α2b通过调控JAK2信号通路抑制COX-2及MPN患者血管新生.