动式染尘构建矽肺大鼠模型及ACE2-Ang（1-7）-Mas轴动态变化规律

• 作者: 刘燕 张丽娟 张博男 徐丁洁 徐洪 李世峰 杨方 王小君 耿玉聪 高学敏 魏中秋
• 来源期刊: 医学研究生学报
• 学科: 医学
• 关键词: 矽肺病 动式染尘 血管紧张转换酶2 血管紧张素(1-7) Mas受体
• 年，卷（期）: 2016,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1276-1280
• 页数: 5页
• 分类号: R135.2
• 字数: 3681字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16571/j.cnki.1008-8199.2016.12.010

摘要

目的：肾素-血管紧张素系统（ renin-angiotesin system ， RAS）与肺纤维化的发生发展密切相关，文中拟观察RAS系统重要靶向轴血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme ，ACE）2-血管紧张素（angiotensin ，Ang）（1-7）-Mas轴在动式染尘法矽肺大鼠模型中动态变化规律。方法实验分为对照组以及染尘2、4、8、16、24周组，每组10只。实验组采用HOPE-MED8050动式染尘控制系统构建大鼠矽肺模型，分别染尘2、4、8、16、24周。对照组未行染尘处理。采用HE、Masson染色观察病理形态；免疫组化染色检测α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）、波形蛋白（vimentin）、ACE2在肺组织中的定位和表达；Western blot法检测肺组织I型胶原、α-SMA、vimentin、ACE2和Mas的表达；ELISA检测肺组织中Ang（1-7）的含量。结果 HE、Masson染色结果显示染尘8周可出现细胞性矽结节，染尘16周可出现多个结节的融合，至染尘24周时可出现细胞纤维性结节。免疫组化染色结果显示，ACE2主要定位于支气管纤毛上皮细胞、肺泡上皮细胞，而在矽结节中ACE2表达明显减弱。 Western blot 结果显示，与对照组Ⅰ型胶原（0．05±0．01）、α-SMA（0．03±0．01）比较，染尘2、4、8、16、24周组Ⅰ型胶原（0．11±0．01，0．22±0．02，0．42±0．01，0．90±0．03，1．48±0．02）、α-SMA表达（0．08±0．01，0．17±0．02，0．28±0．01，0．43±0．01，0．42±0．01）均明显升高（P＜0．05），染尘8、16、24周Vimentin表达明显升高（P＜0．05）。与对照组比较，染尘4、8、16、24周组ACE2表达降低（P＜0．05），染尘2、4、8、16、24周Mas表达降低（P＜0．05）。 ELISA法检测肺组织中Ang（1-7）含量结果显示，随着染尘时间的延长Ang（1-7）的表达逐渐降低。结论动式染尘能够构建矽肺大鼠模型，而ACE2-Ang（1-7）-Mas轴表达水平下调参与了矽肺大鼠纤维化的进展。