干扰素调节因子1调控线粒体自噬参与小鼠肝缺血再灌注损伤

• 作者: 于瑶 何金丹 宋虎 张建军 张海明 李世朋 杜晨阳 王振
• 来源期刊: 中华器官移植杂志
• 关键词: 干扰素调节因子-1 线粒体自噬 缺血再灌注损伤
• 年，卷（期）: 2016,（10）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 614-619
• 页数: 6页
• 字数: 3565字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2016.10.008

摘要

目的 探讨干扰素调节因子-1(IRF-1)调控线粒体自噬对小鼠肝缺血再灌注损伤的影响.方法 选择健康雄性C57BL/6小鼠建立活体小鼠肝缺血再灌注损伤模型,用随机数字表法分为假手术组(sham)和缺血再灌注组(IR),每组6只.血生化检测两组小鼠血清ALT、AST变化,罗丹明123染色(Rhodamine 123)法检测肝细胞线粒体损伤情况,HE染色观察肝组织病理学改变,TUNEL法检测肝细胞凋亡情况.Western blot检测IRF-1、Nix、LC3和Caspase-3蛋白表达.AML12细胞系建立离体肝细胞缺血再灌注损伤模型,分为siRNA-NC组和siIRF-1组.PI染色法检测AML12细胞凋亡情况,免疫荧光观察AML12细胞内自噬体形成情况,Western blot检测IRF-1、Nix、LC3和Bax蛋白表达.结果 与假手术组比较,缺血再灌注组小鼠血清ALT、AST明显升高(P＜0.0001);罗丹明123染色法见缺血再灌注组线粒体膜电位明显下降,线粒体损伤严重;病理学检查见缺血再灌注组肝细胞肿胀、脂肪变性,肝窦狭窄,中性粒细胞浸润和片状坏死,肝组织结构破坏严重;TUNEL法检测见IR组肝细胞凋亡率明显增高(P＜0.0001);Western blot检测显示,缺血再灌注组IRF-1、Caspase-3蛋白表达水平明显高于假手术组,Nix、LC3Ⅱ表达水平明显低于假手术组.PI染色法示,SiRNA-NC组细胞凋亡率明显高于siIRF-1组(P＜O.0001).免疫荧光示SiRNA-NC组细胞内自噬体个数明显低于siIRF-1组(P＜0.0001);Western blot检测显示SiRNA-NC组IRF-1、Bax蛋白表达水平明显高于siIRF-1组,Nix、LC3Ⅱ表达水平明显低于siIRF-1组.结论 IRF-1加重小鼠肝缺血再灌注损伤,其机制可能与IRF-1抑制线粒体自噬,促进肝细胞凋亡有关.抑制IRF-1表达能够提高线粒体自噬,对肝缺血再灌注起到保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张建军	天津市第一中心医院东方器官移植中心	85	254	8.0	10.0
2	张海明	天津市第一中心医院东方器官移植中心	25	59	5.0	6.0
3	李世朋	天津医科大学一中心临床学院	30	113	6.0	8.0
4	王振	天津医科大学一中心临床学院	20	70	5.0	7.0
5	于瑶	天津医科大学一中心临床学院	11	32	4.0	5.0
6	何金丹	天津医科大学一中心临床学院	11	35	4.0	5.0
7	杜晨阳	天津医科大学一中心临床学院	11	25	4.0	4.0
8	宋虎	天津医科大学一中心临床学院	12	25	4.0	4.0