甘草酸单体及补中益气丸复方在大鼠体内药代动力学比较

• 作者: 宋心怡 廖沙 张天宏 张振清 张文鹏 李敬来 王兆芬 王娟 王晓英 罗欢 邢雅玲
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 补中益气丸 甘草酸 甘草次酸 药代动力学 液相色谱-质谱联用 大鼠
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 533-538,542
• 页数: 7页
• 分类号: R917|R961
• 字数: 5424字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13220/j.cnki.jipr.2016.03.025

摘要

目的：建立简单、灵敏、准确的HPLC-MS/MS方法测定大鼠血浆中甘草次酸浓度，并用于比较研究甘草酸单体和补中益气丸（BY）复方给药后，甘草酸在大鼠体内药代动力学差异，从而探讨BY中非甘草酸组分对甘草酸药代动力学行为的影响。方法大鼠分别灌胃给药甘草酸单体（61.5 mg/kg）和BY复方（3 g/kg，含等摩尔量甘草酸）。血浆样品经乙酸乙酯液萃取处理后用反相C8色谱柱分离；定量分析采用TSQ Quantum质谱仪的选择反应监测、负离子模式检测。采用Das 2.0软件计算药代动力学参数，Prism 5.0软件进行统计学分析。结果甘草次酸在5～1000 ng/ml范围内线性良好（r＞0.99），方法的特异性、灵敏度、回收率、准确度、精密度和稳定性均符合方法学要求。与大鼠灌胃甘草酸单体组相比，BY复方给药组体循环中甘草次酸的达峰浓度（Cmax）和时间-浓度曲线下面积（AUC）分别降低了56%和76%，而达峰时间（Tmax）、平均驻留时间（MRT）和消除半衰期（T1/2）未见显著性差异。结论本研究建立了HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中甘草次酸方法，该法特异、准确、灵敏，适用于甘草酸在大鼠体内的药动学研究。进一步的药代动力学比较研究表明，甘草酸单体在大鼠体内生物利用度显著高于BY复方，提示BY复方中的其他成分可能抑制甘草酸的口服吸收过程。