何首乌醇提物对脂多糖诱导大鼠肝TLR4/TRIF/IRF-3信号通路的影响

• 作者: 吴纯启 樊星 毛宏梅 王全军 王茜莎 谢丽华
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脂多糖 何首乌醇提物 肝毒性 Toll样受体4 非依赖性信号通路
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 496-503
• 页数: 8页
• 分类号: R285.5|R961.1|R996.2
• 字数: 6305字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13220/j.cnki.jipr.2016.03.018

摘要

目的：研究大鼠经革兰阴性菌外膜成分脂多糖（LPS）诱导后，何首乌醇提物（PMT）对大鼠的肝毒性，并探讨其肝损伤机制与固有免疫炎症信号通路Toll样受体4（TLR4）-干扰素调节因子3（IRF-3）的关系。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组、对乙酰氨基酚（APAP，625 mg/kg）组、PMT 6 g/kg（PMT-L）和12 g/kg（PMT-H）组、脂多糖（LPS，4 g/L）组、（LPS+APAP）和（LPS+PMT-L/-H）组。后4组经尾静脉注射LPS 4 mg/kg，2 h后各实验组分别灌胃给予相应药物每日1次，连续7 d。观察每日大鼠体质量变化，分别在给药结束后2 h、14 h、5 d和8 d经HE染色检测大鼠组织形态变化，采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法及Western印迹法检测肝细胞中TLR4信号通路干扰素TIR结构域衔接蛋白（TRIF）、IRF-3的表达情况。结果大鼠尾静脉注射LPS诱导后2 h，肝实质出现微小肉芽肿，其后，LPS组大鼠肝损伤逐渐恢复。诱导第8天时，LPS组大鼠肝组织结构清晰完整，LPS+APAP组和LPS+PMT各剂量组肝细胞灶状坏死，伴炎细胞浸润。RT-qPCR检测法和Western印迹法检测结果显示，单独灌胃何首乌醇提物的大鼠肝细胞中TLR4、TRIF和IRF-3的mRNA和蛋白表达水平与正常组相比无显著差异，而经LPS诱导的大鼠肝细胞TLR4、TRIF和IRF-3 mRNA和蛋白表达水平显著高于正常对照组，与LPS组相比有显著性差异（P＜0.05），但PMT各剂量组间相比无显著差异。结论何首乌醇提物经LPS诱导能引起肝损伤，其引起的肝毒性与正性调控TLR4/IRF-3信号通路的表达有关，其肝损伤程度与给药剂量无关，提示TLR4/IRF-3信号通路的激活是LPS诱导何首乌醇提物肝损伤的作用机制之一。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王茜莎		14	73	5.0	8.0
2	毛宏梅	中国疾病预防控制中心营养与健康所	8	21	3.0	4.0
3	樊星		1	6	1.0	1.0