B细胞淋巴瘤-2相关x蛋白抑制肽对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠神经细胞凋亡的抑制作用

• 作者: 姜红 崔凯洁 赵吉秀
• 来源期刊: 中华围产医学杂志
• 关键词: 缺氧缺血,脑 寡肽类 细胞凋亡 大鼠
• 年，卷（期）: 2016,（7）
• 所属期刊栏目: 临床科研
• 页码范围: 536-539
• 页数: 4页
• 字数: 4508字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2016.07.012

摘要

目的：探讨B细胞淋巴瘤-2相关x蛋白抑制肽（Bcl-2 associated x protein inhibitory peptide，BIP）对缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic brain damage，HIBD）新生鼠神经细胞凋亡的抑制作用及有效治疗时间窗。方法将7日龄Wistar大鼠104只分为假手术组（n=8）、对照组（n=48）和实验组（n=48）。对照组与实验组建立 HIBD 模型后在不同时间点分别向侧脑室注射生理盐水（5μl）和BIP（5μl，5 mg/ml），根据建模后注射药物的时间不同，将2组分为0、6、12、24、48、72 h共6个亚组（每组8只）。假手术组仅游离左侧颈总动脉，不注射任何药物。所有实验动物于注射药物后7 d处死，进行脑组织病理检测、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（terminal deoxynucleoitidyl transferase dUTP nick end labeling，TUNEL）检测凋亡阳性神经细胞数目、Western印迹法检测caspase-3蛋白含量。采用单因素方差分析和LSD法进行统计学分析。结果（1）与假手术组比较，实验组和对照组左侧海马区脑组织病理损伤明显。实验组与对照组在0、6、12、24和48 h亚组比较，病理损伤程度较轻，72 h亚组无明显差异。（2）左侧海马区脑组织凋亡阳性神经细胞数目：实验组与对照组在0、6、12、24和48 h各亚组之间比较，凋亡阳性神经细胞数目明显减少[（18.17±1.72）与（35.67±3.14）、（23.00±1.73）与（36.33±0.82）、（26.33±1.75）与（35.50±2.59）、（29.17±2.32）与（36.33±2.34）、（31.54±1.69）与（35.72±1.94）个，P值均＜0.05]；而72 h亚组之间2组比较差异无统计学意义（t=0.416，P＞0.05）。实验组的各亚组之间依次比较，HIBD模型后越早注射BIP，凋亡阳性细胞数目越少，且差异有统计学意义（F=57.242，P＜0.01）。（3）左侧海马区脑组织caspase-3蛋白含量检测提示，实验组在0、6、12、24、48 h各亚组均低于对照组（0.164±0.031与0.474±0.090、0.262±0.030与0.473±0.054、0.338±0.021与0.472±0.120、0.379±0.018与0.481±0.068、0.407±0.026与0.478±0.081，P值均＜0.05），而72 h亚组之间2组比较差异无统计学意义（t=0.027，P＞0.05）。实验组各亚组之间比较，HIBD模型后越早注射BIP，脑组织内caspase-3含量越少，差异有统计学意义（F=51.053，P＜0.01）。结论 BIP可明显减少新生鼠HIBD后凋亡神经细胞数目、降低caspase-3的表达、抑制缺氧缺血后脑组织神经细胞凋亡。缺氧缺血后48 h内是BIP治疗HIBD的有效治疗时间窗，且越早治疗效果越好。