糖尿病大鼠心肌组织内质网应激因子GRP78及caspase-12的表达及其对心脏结构和功能的影响

• 作者: 杨竞霄 王子宽 陈静园
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病 内质网应激 心脏结构 GRP78 caspase-12 大鼠
• 年，卷（期）: 2016,（8）
• 所属期刊栏目: 心脏与心血管疾病
• 页码范围: 679-684
• 页数: 6页
• 分类号: R587.1
• 字数: 4352字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2016.08.001

摘要

目的：观察糖尿病大鼠心肌内质网应激( endoplasmic reticulum stress, ERS)相关因子GRP78和caspase-12表达的变化,探讨其对心脏结构和功能的影响。方法采用链脲佐菌素腹腔注射制备糖尿病大鼠模型,取15只造模成功的大鼠,随机分为0周组、8周组和16周组,每组5只。采用颈动脉插管法检测大鼠血压、心率及心功能的各项指标。称取体质量、全心质量及左心室质量,计算大鼠心肌肥厚指数HWI及LVEI。 Masson染色观察心肌胶原纤维含量的改变,免疫组化及Western blot检测大鼠心肌组织中GRP78及caspase-12表达水平,Western blot检测cleaved caspase-3表达水平。结果三组大鼠血压及心率无统计学差异(P>0.05)。与0周组相比,大鼠平均左心室舒张末期压(LVEDP)及平均压下降最大速率(-dp/dtmax)在8周及16周时明显升高(P<0.05)；平均压力上升最大速率(+dp/dtmax)在16周时明显降低(P<0.05)。与0周组相比,大鼠心肌肥厚指标HWI及LVWI在8周时无明显变化(P>0.05),HWI及LVWI在16周时明显升高(P<0.05)。与0周组相比,大鼠心肌Masson染色在8周和16周时心肌细胞排列紊乱,胶原纤维明显增多。与0周组相比,免疫组化及Western blot检测大鼠心肌组织GRP78表达8周时明显增高(P<0.05),16周时GRP78表达明显降低(P<0.05)；caspase-12表达在8周时明显增高(P<0.05),16周时显著增高(P<0.01)；Western blot检测cleaved caspase-3表达在8周时明显增高(P<0.05),在16周时显著增高(P<0.01)。结论高血糖可以直接影响大鼠心肌结构和功能。高血糖早期GRP78表达的升高；随应激时间的延长, caspase-12及cleaved caspase-3表达明显升高。因此,心肌细胞ERS的激活可能是高血糖所致大鼠心肌结构和功能改变的原因之一。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王子宽	第四军医大学附属唐都医院心内科	24	142	7.0	11.0
2	杨竞霄	第四军医大学附属唐都医院心内科	7	45	5.0	6.0
3	陈静园	火箭军工程大学门诊部	1	4	1.0	1.0