糖尿病大鼠血管平滑肌细胞内质网应激因子GRP78和caspase12的表达及阿托伐他汀的干预作用

• 作者: 丁小琼 于鸿杰 卫聪颖 张志敏 王元标 王清传
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病 大鼠 血管平滑肌细胞 内质网应激 GRP78 caspase12 阿托伐他汀
• 年，卷（期）: 2018,（9）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 1031-1036
• 页数: 6页
• 分类号: R587.1
• 字数: 4793字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2018.09.006

摘要

目的 观察糖尿病大鼠血管平滑肌细胞内质网应激(endoplasmic retictlum stress,ERS)相关因子GRP78及caspasel2表达的变化,及阿托伐他汀干预对其表达的影响. 方法 6-8周龄雄性SD大鼠15只被随机分为对照组、糖尿病组和阿托伐他汀组,每组5只.对照组大鼠腹腔注射双蒸水,双蒸水灌胃;糖尿病组大鼠腹腔注射1％链脲佐菌素溶液(60 mg/kg),双蒸水灌胃;阿托伐他汀组大鼠腹腔注射1％链脲佐菌素溶液按(60 mg/kg),阿托伐他汀10 mg/(kg·d)灌胃.实验第8周末,检测大鼠血糖、动脉收缩压(SBP)及心率(HR)、脉搏波传导速度(PWV)和主动脉壁中层厚度;免疫组化及Western Blot检测各组大鼠主动脉血管平滑肌组织中GRP78及caspase12蛋白的表达变化. 结果 对照组大鼠血糖水平为(3.56±2.52)mmol/L;糖尿病组大鼠血糖水平为(22.85±5.73) mmol/L,显著高于对照组(P＜0.01);阿托伐他汀组大鼠血糖水平为(20.32±6.51)mmol/L,与糖尿病组差异没有统计学意义(P＞0.05).与对照组相比,糖尿病组大鼠SBP、PWV及主动脉壁中层厚度均明显增高(P＜0.05);与糖尿病组相比,阿托伐他汀组大鼠SBP略有降低(P＞0.05),PWV及主动脉壁中层厚度均明显降低(P＜0.05).免疫组化结果显示,对照组大鼠平滑肌细胞GRP78及caspase 12表达呈弱阳性表达;糖尿病组GRP78及caspase12呈强阳性表达,显著高于对照组(P＜0.01);阿托伐他汀组GRP78及caspase12则呈阳性表达,明显低于糖尿病组(P＜0.05).Western blot结果显示,与对照组相比,糖尿病组大鼠血管平滑肌组织GRP78及Caspase 12蛋白表达量均显著升高(P＜0.01);与糖尿病组相比,阿托伐他汀组大鼠血管平滑肌组织GRP78及caspase 12蛋白表达量均明显降低(P＜0.05). 结论 糖尿病大鼠血管平滑肌细胞ERS激活,应激因子GRP78及caspase 12表达升高,caspase12诱导促凋亡信号途径激活,对血管平滑肌细胞起损害作用,可能是糖尿病血管病变的分子机制之一;阿托伐他汀可下调GRP78及caspase12表达,抑制血管平滑肌细胞ERS激活,对糖尿病大鼠血管平滑肌起保护作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王元标	新疆军区机关医院内科	4	17	2.0	4.0
2	卫聪颖	陕西省咸阳市人民医院心内科	3	3	1.0	1.0
3	王清传	新疆军区机关医院内科	10	23	3.0	4.0
4	丁小琼	新疆军区机关医院内科	5	16	2.0	4.0
5	张志敏	新疆军区机关医院内科	5	19	2.0	4.0
6	于鸿杰	新疆军区机关医院内科	5	4	2.0	2.0