STAT3在糖尿病肾病肾小球系膜细胞自噬调控中的作用

• 作者: 孙丹 杨爽 王力宁 王秀颖 陈云
• 来源期刊: 中华肾脏病杂志
• 关键词: 肾小球系膜细胞 葡萄糖 自噬 转录激活因子3 胶原Ⅳ型
• 年，卷（期）: 2016,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 772-778
• 页数: 7页
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2016.10.009

摘要

目的：观察高糖环境下人肾小球系膜细胞转录激活因子3（STAT3）信号转导通路及自噬的变化，及STAT3对自噬的影响，探讨STAT3是否通过调控自噬影响细胞外基质蛋白Ⅳ型胶原的分泌。方法不同条件下培养人肾系膜细胞，用STAT3特异性阻断剂S3I?201及siRNA转染干扰STAT3通路。实验分为5组：（1）对照组：正常糖浓度培养；（2）高糖组：分为12 h、24 h、48 h、72 h不同时间孵育组；（3）高糖+S3I?201组：30μmol/L S3I?201（Selleck S1155）预处理细胞1 h ，后与高糖共同孵育24 h；（4）高糖+STAT3?siRNA组：siRNA转染，后高糖孵育细胞24 h；（5）高糖+S3I?201+3?MA组：2 mmol/L 3?MA（Selleck S2767）+30μmol/L S3I?201预处理细胞1 h ，后与高糖共同孵育24 h。Western印迹法检测STAT3、p?STAT3及自噬标志性蛋白LC3、p62表达变化；透射电子显微镜观察细胞自噬体数量的变化；ELISA法检测细胞外基质蛋白Ⅳ型胶原（ColⅣ）表达的变化。结果与对照组相比，高糖24 h组细胞STAT3、p?STAT3蛋白表达增加（均P＜0.01），LC3II/LC3I蛋白表达下调，p62表达上调，细胞自噬体数量减少，自噬活性下降（均P＜0.05）。与高糖组相比，高糖+S3I?201组和高糖+STAT3?siRNA组细胞LC3II/LC3I蛋白表达上调，p62蛋白表达下调，自噬体数量明显增加,自噬活性增加（均P＜0.05）。与对照组相比，高糖24 h组细胞外基质蛋白ColⅣ表达增加（P＜0.05）；与高糖组相比，高糖+S3I?201组细胞ColⅣ表达下降（P＜0.05）；在此基础上应用自噬抑制剂3?MA后ColⅣ表达较S3I?201组明显升高（P＜0.01）。结论高糖可活化人肾系膜细胞STAT3通路，抑制细胞自噬活性，致Ⅳ型胶原分泌增加；抑制STAT3通路活化可减轻高糖对人肾系膜细胞自噬的抑制作用。高糖环境下人肾小球系膜细胞STAT3通路活化，可能通过负向调控自噬使细胞Ⅳ型胶原分泌增加，导致糖尿病肾病病理改变。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王力宁	中国医科大学附属第一医院肾内科	202	1141	15.0	23.0
2	杨爽	中国医科大学附属第一医院肾内科	13	61	3.0	7.0
3	孙丹	中国医科大学附属第一医院肾内科	17	49	5.0	5.0
4	陈云	中国医科大学附属第一医院肾内科	1	2	1.0	1.0
5	王秀颖	中国医科大学附属第一医院肾内科	1	2	1.0	1.0