异基因骨密质来源间充质干细胞对小鼠急性GVHD的防治作用及其机制研究

• 作者: 乔淑凯 任金海 张雅丽 张静楠 李杨 王颖 郭晓楠
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 间充质干细胞 造血干细胞移植 移植物抗宿主病 调节性T细胞 趋化因子受体
• 年，卷（期）: 2016,（11）
• 所属期刊栏目: 临床免疫学
• 页码范围: 1672-1677
• 页数: 6页
• 分类号: R392.4
• 字数: 3994字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-484X.2016.11.023

摘要

目的：明确异基因骨密质来源的间充质干细胞（ CB-MSCs）是否能有效防治急性GVHD，并进一步探讨其可能的治疗机制。方法：采用骨密质碎片法从C57BL／6（H-2b）小鼠分离和扩增MSCs。通过构建小鼠allo-HSCT后GVHD模型：雌性供鼠C57BL／6（H-2b）→雄性受鼠BALB／c （H-2d），然后观察CB-MSCs移植对GVHD的影响。本实验小鼠共分为4组：①单纯照射组；②GVHD组；③GVHD＋MSCs组；④正常对照组。在GVHD诱导后不同时间点观察各组小鼠生存率、体重变化和临床GVHD 积分；应用 ELISA 方法检测各组小鼠外周血细胞因子（ TNF-α、IFN-γ和 IL-4）和趋化因子（ CCL5、CXCL9和CXCL10）浓度；应用流式细胞术检测各组小鼠外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞（Treg细胞）百分比和CD3＋T细胞表面趋化因子受体CXCR3、CCR5和CCR7的表达。此外，我们还应用实时定量逆转录PCR（Real-time RT-PCR）方法检测了各组小鼠骨髓中T-bet和GATA-3的mRNA表达水平。结果：CB-MSCs能显著提高GVHD小鼠生存率、减少其体重缺失，并显著降低临床GVHD积分；CB-MSCs对GVHD的防治作用可能与降低外周血TNF-α、IFN-γ、CCL5、CXCL9和CXCL10浓度，增加Treg细胞百分比，下调T细胞表面CXCR3、CCR5的表达和上调CCR7的表达有关。此外，诱导骨髓Th1／Th2平衡向抗炎的Th2极倾斜可能也是CB-MSCs 对GVHD发挥治疗作用的机制之一。结论：异基因CB-MSCs显著增加了GVHD小鼠生存率。其治疗机制可能与CB-MSCs能够减少炎性细胞因子和趋化因子的释放，诱导Treg的生成，调控T细胞表面趋化因子受体的表达，以及纠正Th1／Th2的失衡有关。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	乔淑凯	河北医科大学第二医院血液科	28	62	4.0	6.0
2	郭晓楠	河北医科大学第二医院血液科	76	258	9.0	12.0
3	任金海	河北医科大学第二医院血液科	66	161	8.0	9.0
4	王颖	河北医科大学第二医院血液科	52	170	7.0	10.0
5	张静楠	河北医科大学第二医院血液科	35	114	6.0	9.0
6	张雅丽	河北医科大学第二医院血液科	11	30	3.0	5.0
7	李杨	河北医科大学第二医院血液科	1	3	1.0	1.0