ABT-199体外对急性T淋巴细胞白血病细胞株Molt4细胞增殖凋亡影响及其机制研究

• 作者: 史鹏程 张蕾丝 徐兵 贺伶俐 邓漫漫 邓素琪
• 来源期刊: 中华肿瘤防治杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 急性T淋巴细胞白血病 Molt4 ABT-199 线粒体信号通路
• 年，卷（期）: 2016,（22）
• 所属期刊栏目: 实验研究/论著
• 页码范围: 1470-1476,1482
• 页数: 8页
• 分类号: R737.9
• 语种: 中文

摘要

目的 大多数肿瘤细胞对化疗诱导细胞凋亡的耐受与Bcl-2家族蛋白有关,ABT-199是针对抗凋亡蛋白Bcl-2的选择性拮抗剂.本研究旨在探讨ABT-199体外对急性T淋巴细胞白血病Molt4细胞株增殖凋亡的影响及其机制.方法 体外培养Molt4细胞,CCK8法检测不同浓度ABT-199对Moh4的增殖抑制作用,DAPI细胞核染色后荧光显微镜观察细胞凋亡特征,Annexin Ⅴ/PI双染法检测不同浓度ABT-199对Molt4细胞的诱导凋亡作用,JC-1染色法检测不同浓度ABT-199作用于Moh4细胞后线粒体膜电位的变化,蛋白质印迹法检测经ABT-199处理后线粒体信号通路相关蛋白(Bcl-2、PARP和cleaved Caspase-3蛋白)表达水平的变化.结果 ABT-199对Molt4细胞具有抑制增殖的作用,48 h的IC50值为(4.63±0.15) μmol/L.荧光显微镜观察显示,ABT-199处理Moh4细胞后细胞核染色质染色浓聚,细胞核碎裂,出现凋亡小体,且随着药物浓度的增加上述形态变化更加明显;Annexin Ⅴ/PI检测细胞凋亡结果显示,0、1、2、4、8 μmol/L的ABT-199诱导细胞凋亡的百分比分别为(3.09±1.16)％、(11.59±5.58)％、(25.37±7.42)％、(46.38±7.05)％和(80.60±11.18)％,给药组与对照组的凋亡比例差异有统计学意义,x2=18.286,v=4,P=0.001.JC-1检测结果显示,ABT-199能促使Molt4细胞的线粒体膜电位下降,呈浓度依赖性,给药组与对照组的线粒体膜电位下降比例差异有统计学意义,x2 =17.386,v=4,P=0.002.蛋白质印迹法检测结果显示,给药组线粒体通路中Bcl-2表达水平显著下降(x2=9.024,v=3,P=0.029),并出现Caspase-3下游底物多聚ADP核糖聚合酶(poly ADP ribose poly-merase,PARP)的裂解,同时出现了Caspase-3裂解片段的累积.结论 ABT-199在体外能抑制急性T淋巴细胞白血病Molt4细胞的增殖及诱导其凋亡,其机制与激活线粒体信号通路相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐兵	南方医科大学南方医院血液科	62	219	8.0	10.0
5	邓漫漫	厦门大学附属第一医院血液科	6	10	2.0	3.0
6	史鹏程	南方医科大学南方医院血液科	15	33	4.0	5.0
7	张蕾丝	南方医科大学南方医院血液科	4	42	2.0	4.0
8	贺伶俐	南方医科大学南方医院血液科	3	7	1.0	2.0
9	邓素琪	南方医科大学南方医院血液科	5	7	1.0	2.0