Notch1激活减轻小鼠糖尿病心肌再灌注损伤

• 作者: 宋晓峰 李秀川 杨怡 杨永健 裴海峰 邱琛茗
• 来源期刊: 基础医学与临床
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病 心肌再灌注损伤 Notch1 肿瘤坏死因子α抑制剂
• 年，卷（期）: 2016,（9）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1211-1215
• 页数: 5页
• 分类号: R541
• 字数: 2446字
• 语种: 中文

摘要

目的 研究Notch1激活能否减轻糖尿病小鼠心肌再灌注(ML/R)损伤及肿瘤坏死因子α抑制剂(TNF-α)在其中的作用.方法 用高脂饮食加腹腔注射链脲菌素(STZ)制备2型糖尿病小鼠模型,利用心肌点注射siRNA(20 μg/只)技术敲低心肌Notch1信号.心肌点注射48 h后,制备心肌缺血(30 min)/再灌注模型.再灌注前10 min通过腹腔注射依那西普(8 mg/kg)给予治疗.再灌注3h后,用ELISA测定血浆中TNF-α含量,Western blot测定心肌中TNF-α含量及Notch1激活程度,caspase-3检测心肌细胞凋亡水平;再灌注24 h后,通过Evan蓝和TTC双染及小动物超声观察心肌梗死面积和心脏功能.结果 糖尿病小鼠血浆与心肌组织中的TNF-α水平均升高,而心肌组织中的Notch1活性明显被抑制(P＜0.05).依那西普治疗明显地减轻糖尿病小鼠乳酸脱氢酶(LDH)释放、改善心脏功能、减少心肌梗死面积、降低心肌细胞凋亡水平(P＜0.01).另外,依那西普显著降低了糖尿病小鼠TNF-α水平,同时明显地上调心肌Notch1的活性;而下调Notch1能够逆转依那西普的心肌保护作用(P＜0.05).结论 TNF-α抑制剂能够通过激活心肌Notch1来减轻糖尿病MI/R损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨永健		101	536	12.0	15.0
3	李秀川	成都军区总医院心内科	30	142	7.0	9.0
4	杨怡		1	1	1.0	1.0
8	裴海峰	成都军区总医院心内科	8	21	3.0	4.0
9	邱琛茗	成都军区总医院心内科	15	106	6.0	10.0