钙结合蛋白S1OOB对多巴胺受体及神经递质多巴胺、5-羟色胺生成和代谢的影响

• 作者: 刘嘉琳 刘小青 林燕 秦川 郑媛 郑芳 龙彦
• 来源期刊: 中华神经科杂志
• 关键词: 帕金森病 多巴胺受体 神经递质 S100B
• 年，卷（期）: 2016,（9）
• 所属期刊栏目: 神经变性病
• 页码范围: 697-702
• 页数: 6页
• 字数: 5611字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2016.09.008

摘要

目的 研究钙结合蛋白S100B对与帕金森病运动协调能力改变有关的多巴胺受体及神经递质多巴胺、5-羟色胺生成和代谢的影响.方法 建立hS100B转基因小鼠模型,将其分为S100B转基因组、基因敲除组和阴性对照组3组,每组均14只.用转棒法检测运动协调能力;采用逆转录-PCR、蛋白免疫印迹法对小鼠脑组织中多巴胺D1、D2受体,酪氨酸羟化酶和磷酸化的酪氨酸羟化酶(Ser19、31、40位点)表达进行测定;用高效液相色谱-荧光法检测多巴胺生成代谢途径中的酪氨酸、左旋多巴、多巴胺、高香草酸,5-羟色胺生成代谢途径中的色氨酸、5-羟色胺、5-羟基吲哚乙酸在小鼠中脑组织中的含量.结果 与阴性对照组相比,3、6、9个月龄的S100B转基因小鼠在转棒仪上停留时间(s)缩短(3个月:4.60±0.30和4.25±0.21,q=5.194;6个月:4.52±0.31和4.07±0.22,q=6.139;9个月:4.43±0.25和3.60±0.18,q=13.484;均P＜0.05),且随着月龄的增加,停留时间呈进行性降低.与阴性对照组相比,9个月龄时,转基因小鼠脑组织中多巴胺D2受体mRNA和蛋白表达降低(1.34±0.13和0.48±0.07,q=21.578;1.05±0.15和0.69 ±0.10,q=8.063,均P＜0.05);Ser19和Ser40位点磷酸化的酪氨酸羟化酶表达升高(0.95±0.10和1.14±0.13,q=4.972;0.94±0.12和1.17±0.14,q=5.382,均P＜0.05),酪氨酸羟化酶的表达量呈下降趋势,但差异无统计学意义;转基因小鼠中脑组织中左旋多巴、多巴胺及高香草酸生成增多(87.04±11.77和115.28±16.80,q=4.764;56.66±9.87和72.96±11.02,q=3.923;26.58±8.11和38.65±6.67,q=3.981,均P＜0.05),5-羟色胺含量降低(925.50±74.26和637.87±56.76,q=11.084,P＜0.05),高香草酸/多巴胺和5-羟基吲哚乙酸/5-羟色胺比值升高(0.45±0.05和0.54±0.08,q=3.325;0.94±0.07和1.42±0.12,q=12.367,均P＜0.05).与阴性对照组相比,S100B基因敲除小鼠各检测指标差异无统计学意义.结论 S100B很可能是参与帕金森病发生发展的一种重要蛋白,脑组织特异表达S100B的转基因小鼠的建立为研究该基因在帕金森病中的作用提供了工具.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	秦川	中国医学科学院医学实验动物研究所	5	24	4.0	4.0
5	刘嘉琳	河北大学医学部病理教研室	22	69	5.0	6.0
6	龙彦	保定市第一中心医院老年病科	10	43	4.0	6.0
7	刘小青	保定市第一中心医院老年病科	6	20	4.0	4.0
8	郑芳	保定市第一中心医院老年病科	2	10	2.0	2.0
9	郑媛	保定市第一中心医院老年病科	2	10	2.0	2.0
10	林燕	保定市第一中医院内分泌科	1	6	1.0	1.0