CXCR4介导的鼻咽癌细胞系CNE2对顺铂耐药性的研究

• 作者: 宋现运 尚小领 张玉妥 张青俊 徐国刚 林彦涛 薛刚 邹芳
• 来源期刊: 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 鼻咽肿瘤 顺铂耐药性 CXCR4 let-7a bcl-2
• 年，卷（期）: 2016,（11）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 887-891,896
• 页数: 6页
• 分类号: R739.63
• 语种: 中文
• DOI: 10.13201/j.issn.1001-1781.2016.11.012

摘要

目的:通过建立鼻咽癌顺铂耐药细胞系CNE2/DDP,研究CXCR4在耐药机制中的作用.方法:采用药物浓度逐步递增的方法建立顺铂耐药细胞系CNE2/DDP,利用MTT实验、RNA干扰技术、microRNA过表达技术、荧光定量PCR和蛋白免疫印迹等分析CXCR4在CNE2/DDP顺铂耐药机制中的作用,并同时对其下游的目的基因进行研究.结果:①鼻咽癌顺铂耐药细胞系CNE2/DDP中CXCR4基因的表达水平升高,当降低了CXCR4 siRNA表达水平后,CNE2/DDP的顺铂耐药能力减弱;②CNE2/DDP中的let-7a表达水平降低,而bcl-2的表达水平升高.当利用let-7a mimics过表达let-7a后,bcl-2的表达水平下降,CNE2/DDP耐药能力减弱;③CXCR4 siRNA降低CXCR4的表达水平后,let-7a的表达水平上升.结论:首次发现CNE2/DDP的耐药能力较CNE2明显增强,IC50值增加了至少5倍,并且通过调控let-7a的表达,进而影响凋亡抑制基因bcl-2的表达来实现其对CNE2顺铂耐药能力的调节.