慢性间歇性低氧对幼鼠脑区 AMPK通路的影响

• 作者: 李秀翠 林晶 梁冬施 洪芳芳 温正旺 蔡晓红 陈利亚
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 慢性间歇性低氧 腺苷A2a受体 腺苷酸活化蛋白激酶 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 海马 前额皮层
• 年，卷（期）: 2016,（7）
• 所属期刊栏目: ? 论 著?
• 页码范围: 1200-1207
• 页数: 8页
• 分类号: R714.253|R363.2
• 字数: 5167字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2016.07.008

摘要

目的：探讨慢性间歇性低氧对幼鼠脑区腺苷酸活化蛋白激酶（ AMP－activated protein kinase， AMPK）通路的影响。方法：第一部分：将3～4周龄的SD幼鼠随机分为4组（ n＝8）：2周空气模拟对照（2AC）组、2周慢性间歇低氧（2IH）组、4周空气模拟对照（4AC）组和4周慢性间歇低氧（4IH）组。第二部分：将3～4周龄的SD幼鼠随机分为2组（n＝8）：4周慢性间歇性低氧组（4IH）和4周慢性间歇性低氧用药组（4IHI）。造模结束后行八臂迷宫测试，TUNEL法检测细胞凋亡，RT－qPCR法了解腺苷A2a受体的mRNA表达，Western blot法测定AMPK及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ mammalian target of rapamycin，mTOR）的磷酸化水平。结果：与对照组相比，2IH组和4IH组的参考记忆错误（RME）、工作记忆错误（WME）和总错误（TE）次数明显增加，差异有统计学显著性（P＜0．01）；4IH与2IH组比较，各项错误次数亦明显增加（P＜0．01）。4IHI组比4IH组RME、WME和TE次数减少，差异有统计学显著性（P＜0．01）。与对照组相比，2IH组和4IH组海马和前额皮层区的神经元凋亡增多，以4IH组凋亡明显（P＜0．05）；4IHI组凋亡较4IH组减少（P＜0．05）。2IH组和4IH组海马和前额皮层区腺苷受体A2a的mRNA和AMPK磷酸化蛋白的水平升高，mTOR磷酸化蛋白的水平下降，4IH 组较2IH 组改变明显（P＜0．05）。4IHI组较4IH组海马和前额皮层区的AMPK磷酸化蛋白水平下降，mTOR磷酸化蛋白水平升高（ P＜0．05）。结论：慢性间歇性低氧诱导神经元凋亡，从而引起幼鼠学习记忆障碍，呈时间依赖性。慢性间歇性低氧上调腺苷A2 a受体，激活海马和前额皮层区AMPK，抑制mTOR的活性，诱导神经元凋亡，进而影响幼鼠学习记忆能力。