雷公藤多苷对溃疡性结肠炎大鼠模型炎症及TLR4/MyD88信号通路的作用

• 作者: 周毅骏 孙佩娜 张春丽 杨雪静 钦丹萍 陈方明 韩建新
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 雷公藤属 结肠炎,溃疡性 Toll样受体4/髓样分化因子88信号通路
• 年，卷（期）: 2016,（18）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1444-1449
• 页数: 6页
• 字数: 5097字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.18.012

摘要

目的 观察雷公藤多苷(TWP)对溃疡性结肠炎(UC)的作用,以及对Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88 (MyD88)信号通路的干预作用,以探讨其可能的作用机制.方法 采用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠法建立UC大鼠模型.采用随机数字表法将90只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组及TWP低、中、高剂量(3、6、12 mg/kg)组、硫唑嘌呤(AZA)组(6 mg/kg),每组15只.造模后第4天,各组分别给予相应药物连续灌胃14 d.观察各组大鼠疾病活动指数(DAI)、结肠大体形态损伤以及组织学评分,采用反转录(RT)-PCR法和Western印迹法检测各组大鼠肠道组织中TLR4/MyD88信号通路相关蛋白——TLR4、MyD88、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF-6)、核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的表达.结果 模型对照组大鼠DAI、结肠大体形态损伤及组织学评分均显著高于正常对照组(均P＜0.01),大鼠造模成功;TWP高剂量组的DAI评分、结肠大体形态损伤评分及组织学评分均低于模型对照组[(0.87±0.25)比(1.60±0.76)分,(3.93±1.94)比(5.40±2.21)分,(5.45±2.73)比(13.27±3.50)分,均P ＜0.05].模型对照组大鼠TLR4、MyD88、TRAF-6、NF-κB、TNF-α、IL-1β mRNA及蛋白表达明显高于正常对照组(均P＜0.01);TWP高剂量组上述指标mRNA及蛋白表达均明显低于模型对照组(mRNA:2.166±0.475比5.647±0.275、1.295±0.087比3.774±0.418、1.125±0.188比2.535±0.320、1.201±0.152比2.082±0.077、1.525±0.218比3.094±0.022、1.797±0.257比17.152±0.145;蛋白:0.252 ±0.010比0.277±0.008、0.172士0.002比0.213±0.005、0.233±0.006比0.248±0.003、0.099±0.003比0.122±0.007、0.238 ±0.002比0.252±0.005、0.235±0.003比0.245±0.006,均P＜0.05),AZA组上述指标mRNA及蛋白表达明显低于模型对照组(均P＜0.01),TWP高剂量组与AZA组之间差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 TWP能减轻肠道炎症反应,促进黏膜愈合,对UC具有治疗作用;抑制TLR4的表达,影响MyD88引发信号通路下游的TRAF-6表达,从而抑制NF-κB的活化,减少炎症因子TNF-α、IL-1β的释放是其作用机制之一.