雷公藤多苷通过 NOXs－ROS－NLRP3炎症小体信号通路抑制结肠炎症

• 作者: 刘军 曹海军 朱灵 李善高 胡华军 郑健豪 钟继红
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 雷公藤多苷 右旋葡聚糖硫酸钠 溃疡性结肠炎 活性氧簇 NADPH 氧化酶 NLRP3 炎症小体
• 年，卷（期）: 2016,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1653-1659
• 页数: 7页
• 分类号: R363.2
• 字数: 4339字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2016.09.020

摘要

目的：观察雷公藤多苷对右旋葡聚糖硫酸钠（dextran sulphate sodium，DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）的防治作用及对黏膜组织 NADPH 氧化酶（NADPH oxidases，NOXs）－活性氧簇（reactive oxy－gen species，ROS）－NOD 样受体蛋白3（NOD－like receptor protein 3，NLRP3）炎症小体信号通路表达的影响，探讨其治疗溃疡性结肠炎的作用及机制。方法： BALB／c 小鼠随机分为5组：模型组；低、中及高剂量雷公藤多苷灌胃组；正常组。采用 DSS 诱发 UC 动物模型，雷公藤多苷灌胃21 d 后，取结肠组织，运用实时荧光定量 PCR 法检测结肠黏膜组织 NLRP3、ASC 及 caspase－1的 mRNA 表达，免疫组化法检测结肠黏膜组织 caspase－1的表达，ELISA 法检测结肠组织匀浆上清 IL－1α、TNF－α及 IL－13的含量，鲁米诺化学发光法检测结肠黏膜组织 ROS 的生成和经 DPI（NOXs 抑制剂）抑制后的 NADPH 消耗率来分析 NOXs 活性；体外分离结肠组织中性粒细胞，检测分离的中性粒细胞中 ROS的生成、NOXs 活性以及 NLRP3、ASC、caspase－1的 mRNA 表达。结果：雷公藤多苷灌胃各组小鼠结肠黏膜组织病理均存在不同程度异常，但组织病理学评分均低于模型组；雷公藤多苷灌胃各组结肠黏膜组织和分离的中性粒细胞中，除高剂量组结肠黏膜组织 caspase－1的 mRNA 表达与正常组相比差异无统计学显著性外，其余各组 ROS 生成、NOXs 活性及 NLRP3、ASC、caspase－1的 mRNA 表达水平低于模型组（P ＜0．05），高于正常组（P ＜0．05）；雷公藤多苷灌胃各组间两两比较发现，除中、高剂量组结肠黏膜组织及分离的中性粒细胞 caspase－1的 mRNA 表达差异无统计学显著性外，其它指标相比均有统计学显著性（P ＜0．05）；雷公藤多苷灌胃各组小鼠结肠组织匀浆上清中促炎因子（IL1α和 TNF－α）含量低于模型组（P ＜0．05），高于正常组（P ＜0．05），抑炎因子（IL－13）含量各组间比较差异无统计学显著性。结论：雷公藤多苷可能通过抑制 NOXs－ROS－NLRP3炎症小体信号通路来降低 IL－1α、TNF－α等促炎因子的表达从而对 DSS 诱导的 UC 小鼠起保护作用，中性粒细胞可能是参与其保护作用的主要炎性细胞。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	曹海军	浙江中医药大学附属第一医院消化科	10	48	4.0	6.0
2	李善高	浙江中医药大学附属第一医院消化科	27	100	6.0	9.0
3	钟继红	浙江中医药大学附属第二医院消化科	27	104	6.0	8.0
4	刘军	浙江中医药大学中国计量学院生命科学学院	10	31	4.0	5.0
5	朱灵	浙江中医药大学附属第一医院消化科	6	31	3.0	5.0
6	郑健豪	浙江中医药大学附属第一医院消化科	1	11	1.0	1.0
7	胡华军	浙江中医药大学中国计量学院生命科学学院	1	11	1.0	1.0