视黄醇X受体激动剂通过调控 Smad2通路抑制TG F-β1诱导的心肌成纤维细胞胶原合成

• 作者: 徐军霞 林金秀 柴大军 祝江 许昌声
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 视黄醇X受体 转化生长因子 心肌成纤维细胞 胶原 Smad蛋白
• 年，卷（期）: 2016,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2228-2232
• 页数: 5页
• 分类号: R543|R363.2
• 字数: 4305字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2016.12.017

摘要

目的：探讨视黄醇X受体（RXR）激动剂9-顺式视黄酸（9-cis-RA）干预对缺氧条件下转化生长因子β1（TGF-β1）诱导的大鼠心肌成纤维细胞（CFs）胶原合成的影响和分子机制。方法：心肌组织块干涸法培养大鼠CFs，持续通氮气法建立细胞缺氧环境，评价9-cis-RA和TGF-β1对CFs胶原合成的影响；ELISA法测CFs上清液Ⅰ、Ⅲ型胶原水平，Western blot法检测胞浆、胞核和细胞的Smad2及p-Smad2水平，细胞免疫化学法观察p-Smad2的亚细胞定位。结果：TGF-β1（0.01～10μg／L）在缺氧条件下呈浓度依赖性地诱导CFs合成I型和III胶原，当浓度达到5μg／L时，I、III型胶原的合成水平显著增高（P＜0.01）。9-cis-RA（10－9～10－6mol／L）则呈浓度依赖性抑制TGF-β1在缺氧条件下诱导的CFs胶原合成，当浓度为10－7 mol／L时， I型和III型胶原的合成水平显著降低（ P＜0.01）。 Smad2抑制剂（20 nmol／L）亦可显著抑制TGF-β1在缺氧条件下诱导的CFs I型和III型胶原的合成。免疫杂交和细胞免疫化学结果显示，与TGF-β1干预相比，TGF-β1和9-cis-RA联合干预组的CFs其胞浆内p-Smad2的水平显著增加，但胞核内p-Smad2的水平明显降低（P＜0.05）。结论：RXR激动剂9-cis-RA显著下调TGF-β1在缺氧条件下诱导的CFs I型和III型胶原的合成，其机制与其抑制TGF-β1诱导的p-Smad2细胞核转位有关。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐军霞	福州总医院老年医学科	2	2	1.0	1.0