摘要:
目的 研究壁虎醇提物(GEE)对H22小鼠肿瘤组织血管新生的抑制作用及其机制.方法 建立腋下移植H22肝癌模型,按照体重随机分为5组:模型组(0.9% NaCl)、对照组(2 mg· kg-1阿霉素)和高、中、低3个剂量实验组(GEE:80,40,20 mg·kg-1),连续腹腔注射10 d,计算抑瘤率;用免疫组化法观察血管内皮细胞标记物(Cm4)表达水平,计算新生微血管密度(MVD);以免疫印迹法检测血管内皮生长因子A(VEGF-A)、基质金属蛋白酶(MMP-2)、细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化的细胞外信号调节激酶(P-ERK)的表达.结果 高、中、低3个剂量实验组的抑瘤率分别为63.18%,50.91%,44.68%,说明GEE对H22小鼠移植瘤的抑瘤作用较明显.模型组小鼠肿瘤组织MVD为平均每个视野(24.7±4.1)个,与模型组比较,对照组、高、中、低3个剂量实验组的MVD分别为平均每个视野(13.6±3.6),(8.0±1.6),(11.0±1.1),(13.9±1.7)个,其中3个剂量实验组差异有统计学意义(均P <0.01).模型组、对照组、低中高3个剂量实验组的VEGF-A与β-actin灰度比值平均分别为0.17,0.10,0.01,0.03,0.04;这5组的MMP-2与β-actin灰度比值平均分别为1.68,1.27,0.48,1.15,1.50,而P-ERK与ERK灰度比值平均分别为0.10,0.07,0.06,0.07,0.08,与模型组相比,这4组差异均有统计学意义(均P <0.01),说明GEE组和对照组的VEGF-A、MMP-2、P-ERK蛋白水平均明显减弱.结论 GEE可抑制小鼠H22肝癌移植瘤的生长,其抗肿瘤作用机制可能与降低肿瘤组织血管生成相关因子VEGF-A、MMP-2、P-ERK的表达及降低微血管密度有关.