目的:观察重组人内皮抑素(rhES)对大鼠动脉粥样硬化(AS)斑块内新生血管的抑制作用,探讨Dll4/Notch 信号通路在其中的调控机制。方法:雄性 Wistar 大鼠随机分为正常对照组(N 组)、AS 组和 AS +rhES组,每组10只。 N 组始终喂基础饲料,其余2组采用高脂喂养、维生素 D3负荷及球囊损伤动脉内膜建立大鼠 AS模型。 AS +rhES 组以10 mg? kg -1? d -1的 rhES 腹腔注射4周,另2组注射等量生理盐水。采血检测各组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C 反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1(IL-1)和肌钙蛋白 I (TnI)等;免疫组化 CD31染色观察新生血管密度;Western blot 法检测主动脉内 Dll4、Notch1蛋白表达。结果:与 N组比较,AS 组和 AS +rhES 组的 TC、TG、LDL-C、CRP 和 L-1水平均显著升高(P <0.05),但上述指标在 AS 组和 AS+rhES 组之间差异无统计学显著性。 CD31染色结果显示,AS 组的新生血管表达最丰富;与 AS 组比较,AS +rhES组的新生血管密度显著下降(P <0.05)。 AS 组的 Dll4和 Notch1蛋白水平显著低于 N 组(P <0.05);相比 AS 组, AS +rhES 组的 Dll4和 Notch1蛋白水平显著升高(P <0.05)。结论: rhES 能够抑制大鼠 AS 斑块内血管新生,Dll4/Notch 通路的激活可能是 rhES 抑制斑块内的血管新生的信号机制。