摘要:
目的 研究去甲肾上腺素(NA)和哌唑嗪(Pz)对人肝星状细胞系(HSC-LX2)活化增殖、JAK2-STAT3信号通路及活性氧产生的影响.方法 体外培养HSC-LX2分为对照组(单纯HSC-LX2培养,不加任何药物)、模型组(100ng·mL-1瘦素)、低、中、高剂量组(1,10,100 μmol·L-1 NA)和联合组(100μmol·L-1 NA+ 10 mmol·L-1 PZ).处理24h后,用MTT法检测细胞增殖,用Western-blot检测p-JAK2和p-STAT3蛋白表达,用实时荧光聚合酶链式反应(RT-PCR)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、酪氨酸蛋白酶1B(PTP1 B) mRNA表达,用流式细胞术检测活性氧(ROS)水平.结果 对照组、模型组、低、中、高剂量组和联合组的光密度分另为(0.30±0.05),(0.48 ±0.06),(0.58 ±0.08),(0.69 ±0.11),(0.80±0.14),(0.60±0.10);p-JAK2蛋白表达量分别为(0.24 ±0.04),(0.40±0.06),(0.57 ±0.09),(0.66±0.11),(0.78 ±0.12),(0.53 ±0.08);p-STAT3蛋白表达量分别为(0.30±0.05),(0.43 ±0.07),(0.59±0.09),(0.71±0.11),(0.82 ±0.12),(0.61±0.09);α-SMA mRNA表达量分别为(0.77±0.12),(0.98 ±0.15),(1.22±0.20),(1.40±0.23),(1.59±0.25),(1.24±0.21);TTMP-1 mRNA表达量分别为(0.61 ±0.10),(0.70 ±0.11),(0.89±0.14),(1.03 ±0.15),(1.32 ±0.22),(0.91 ±0.15);PTP1B mRNA表达量分别为(0.92 ±0.14),(0.79 ±0.12),(0.62 ±0.09),(0.50 ±0.08),(0.38±0.06),(0.63±0.10);ROS分别为(14.25 ±2.31),(23.74±3.62),(31.12 ±5.13),(40.69 ±6.02),(51.54±7.45),(32.76 ±5.23),低、中、高剂量组和联合组的上述指标与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05),且联合组的上述指标和高剂量组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 去甲肾上腺素主要通过α1肾上腺素受体调控瘦素诱导的HSC-LX2增殖和氧化应激,激活JAK2-STAT3信号转导,并上调α-SMA、TIMP-1基因表达,下调PTP1B基因表达.