摘要:
目的 分析雌激素受体(GPER)在乳腺癌发生中的作用,同时评价其对常用治疗药物他莫昔芬耐受的影响.方法 分离自乳腺癌患者10例原代肿瘤相关成纤维细胞(CAF),永久化ACF(CAF-hTERT),调整年龄乳腺癌标本103例,良性乳腺增生组织56例,进行GPER免疫组化检测,取永久化的CAF,分别加入他莫昔芬、GPER拮抗剂,测定活细胞内钙离子,Western blotting检测ERK磷酸化情况,CCK9试剂盒检测细胞增殖水平.结果 良性增生成纤维细胞GPER表达阳性率19.64%(11/56),癌组织中成纤维细胞表达阳性率44.67%(46/103),癌实质阳性率68.63%(70/102),差异有统计学意义(P<0.05);他莫昔芬处理后乳腺癌成纤维细胞,Ga2+浓度高于同期空白对照组、GPER特异性拮抗剂后(G15)组,细胞内磷酸化ERk、总ERK表达也明显增强,细胞指数出现上升,添加10-9M的他莫昔芬细胞生长是空白对照组(136.6±8.5)%,10-5m的TAM是后者(86.6±10.2)%;加入他莫昔芬培养成纤维细胞24 h,迁移细胞数量达到(94.6±21.4)个,高于对照组(32.4±5.6)个,G15处理则为(56.3±11.2)个,差异有统计学意义(P<0.05).结论 雌激素受体信号通路在乳腺癌发生和治疗中均起到作用影响,通路激活,受体高表达与乳腺癌发生相关,GPER受体拮抗使对他莫昔芬耐药患者获益.