骨与软组织肉瘤PDX模型的建立及应用研究

• 作者: 傅泽泽 华莹奇 周承豪 孙伟 孙梦熊 尹飞 沈嘉康 王卓莹 蔡郑东 马小军
• 来源期刊: 中华骨科杂志
• 关键词: 骨肉瘤 抗肿瘤联合化疗方案 分子靶向治疗
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 获奖论文
• 页码范围: 340-346
• 页数: 7页
• 字数: 5215字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2352.2017.06.003

摘要

目的 建立恶性骨与软组织肉瘤患者来源移植瘤模型(patient-derived xenograft,PDX)模型并统计其建模的成功率,观察PDX化疗反应与临床的符合率,以为筛选敏感二、三线药物提供理论基础.方法 收集自2015年1月至2016年5月共31例骨与软组织肿瘤患者,男12例,女19例;年龄为9～67岁,平均(28.5±19.9)岁.手术当天取材,取患者手术中新鲜的活性组织,无菌条件下转移到实验室后,切至约2 mm3大小,接种于采用穿刺套管针接种于T淋巴细胞缺陷小鼠(BAL B/C裸鼠)或T、B淋巴细胞双缺小鼠(SCID小鼠)背部皮下,待小鼠背部肿瘤长至1～2 cm直径时取出肿瘤组织并传代,同时保存P0组织;若小鼠背部肿瘤3个月无生长则视为建模失败;分别接种化疗前和化疗后的病例,比较化疗对PDX建模成功率的影响,同时观察不同病理类型病例的建模成功率,观察PDX建模成功率与患者预后的关系;药物试验:将成瘤的PDX小鼠分组,每组3只,不同组给予不同的化疗药物,分别按照化疗药物特性给药,通过T/C计算抑制率,比较得出PDX模型敏感药物及不敏感药物,并与对应的患者用药情况进行比较.结果 本组共接种骨与软组织肉瘤31例,总体建模成功率45.2％.按病理亚型分别为:骨肉瘤24例,建模成功率37％;平滑肌肉瘤2例,成功率100％;软骨肉瘤2例,成功率50％;尤文肉瘤1例成功;纤维肉瘤1例及滑膜肉瘤1例均未成功.化疗后建模成功率33％(4/12),未化疗建模成功率53％(10/19).PDX建模较容易的患者往往提示预后不佳,PDX模型对化疗的敏感性与临床实际疗效具有较好的相符合性.结论 骨与软组织肉瘤的PDX成功率在30％～40％,与肿瘤病理类型、化疗有关,PDX与临床病例具有较好的相似性,有望用于患者个体化药物筛选.