钙调激酶Ⅱ抑制剂在异动症发生中的分子机制研究

• 作者: 丁喜晴 崔桂云 朱忠方 杨新新 沈霞 花放
• 来源期刊: 临床神经病学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 帕金森病 运动并发症 磷酸化 钙调激酶Ⅱ KN-93
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 40-44
• 页数: 5页
• 分类号: R742.5
• 字数: 4956字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨钙调激酶Ⅱ(CaMKⅡ)抑制剂在异动症发生中的分子机制.方法 采用6-羟多巴胺立体定向注射至小鼠右侧内侧前脑束制备偏侧帕金森病(PD)小鼠模型,将造模成功的PD小鼠分为PD组(n=11)、KN-92组(n=11)和KN-93组(n=11),并设假手术组(n=10)(在相同部位注射生理盐水作为对照).KN-92组和KN-93组给予左旋多巴(15 mg/kg)和苄丝肼(12 mg/kg)腹腔注射,假手术组及PD组注射等量的生理盐水,1次/d,持续14 d.在第11 d、12 d左旋多巴给药前,KN-92组纹状体给予KN-92处理,KN-93组纹状体给予K-93处理(2μl,浓度0.1μg/μl),假手术组及PD组给予等量生理盐水处理.在给药的第1d、3d、5d、8d、10d、13d行异常不自主运动(AIM)评分.在给药的第4d、9d、14d行左前肢使用率的评价.采用Western blot法检测损伤侧纹状体区环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、多巴胺和环磷腺苷调节的磷酸化蛋白-32(DARPP-32)及其磷酸化水平变化情况.结果 假手术组治疗前后左前肢使用率差异无统计学意义.PD组给药后左前肢使用率逐渐下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01),KN-92组和KN-93组给药后左前肢使用率逐渐升高,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01).PD组、KN-92组和KN-93组给药前左前肢使用率两两比较差异无统计学意义.PD组、KN-92组和KN-93组小鼠治疗前及治疗第4 d、9 d左前肢使用率均显著低于假手术组,差异有统计学意义(P<0.01),PD组、KN-92组治疗第14 d左前肢使用率均低于假手术组,差异有统计学意义(P<0.01),KN-93组治疗第14 d左前肢使用率与假手术组比较差异无统计学意义.与PD组比较,KN-92组治疗第4 d、9 d、14 d及KN-93组治疗第4 d、9 d左前肢使用率显著升高(均P<0.01).与KN-92组比较,KN-93组第14 d左前肢使用率显著升高(P<0.01).KN-93组、KN-92组小鼠治疗后第1 d、3 d、5 d、8 d、10 d AIM评分呈现逐渐增高趋势,两两比较差异有统计学意义(均P<0.01).治疗后第14 d,KN-93组AIM评分明显低于KN-92组(P<0.01),治疗后第1 d、3 d、5 d、8 d、10 d,KN-93组AIM评分与KN-92组差异无统计学意义.与假手术组比较,PD组及KN-93组p-DARPP-32及p-CREB水平显著降低(均P<0.01),KN-92组p-DARPP-32及p-CREB水平显著升高(均P<0.01).与PD组比较,KN-92组p-DARPP-32及p-CREB水平显著升高(均P<0.01),KN-93组比较差异无统计学意义.KN-93组p-DARPP-32及p-CREB水平明显低于KN-92组(均P<0.01).结论 左旋多巴诱发的异动症可能与CaMKⅡ有关,其抑制剂KN-93可能是治疗PD引发的运动并发症的一种新的治疗方式.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	崔桂云	徐州医学院附属医院神经内科	95	341	9.0	13.0
2	沈霞	徐州医学院附属医院神经内科	141	683	12.0	17.0
3	花放	徐州医学院附属医院神经内科	28	164	7.0	12.0
4	杨新新	徐州医学院附属医院神经内科	15	25	3.0	3.0
5	丁喜晴	徐州医学院附属医院神经内科	2	2	1.0	1.0
6	朱忠方	徐州医学院附属医院神经内科	2	2	1.0	1.0