一株乙型肝炎病毒鼠单抗的人源化及生物学活性鉴定

• 作者: 周兵 夏宁邵 张天英 张娟 徐灵杰 罗文新 胡耀凯 袁权
• 来源期刊: 厦门大学学报（自然科学版）
• 学科: 生物学
• 关键词: 乙型肝炎病毒 噬菌体抗体库 抗体人源化 抗体药物
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 72-78
• 页数: 7页
• 分类号: Q511
• 字数: 5443字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6043/j.issn.0438-0479.201603029

摘要

乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球最为重要的公共卫生问题之一,目前临床上治疗 HBV的药物在彻底清除病毒方面并没有取得满意的结果,因此迫切需要发展能有效清除病毒,尤其是能有效清除乙肝表面抗原(HBsAg)或大幅度降低 HBsAg血清学水平的创新性治疗药物.筛选到一株针对 HBV和 HBsAg上一个特定表位的鼠单抗129G1,它能持续有效地清除转基因小鼠体内的 HBV及 HBsAg,有发展为治疗性抗体药物的潜力.为了降低129G1的免疫原性,采用互补决定区(CDR)移植的方式,利用噬菌体抗体库技术对这个鼠单抗进行了人源化,最终得到人源化抗体.人源化抗体与 HBsAg的结合活性与嵌合抗体相当,抗体质量浓度为1.45μg/mL时介导 THP-1细胞吞噬率达到50%.在 HBV转基因小鼠的实验中,获得的129G1人源化抗体能持续有效地抑制血清中 HBV DNA及清除 HBsAg.