大黄素通过调节TGF-β1、Smad4抑制人胰腺癌的血管生成

• 作者: 徐宏涛 徐锦波 陈敏远
• 来源期刊: 医学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 大黄素 胰腺癌 新生血管 TGF-β1 Smad4
• 年，卷（期）: 2017,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 162-165
• 页数: 4页
• 分类号: R965
• 字数: 3634字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11969/j.issn.1673-548X.2017.10.040

摘要

目的 探讨大黄素是否抑制胰腺癌的血管生成及其机制.方法 建立胰腺癌SW1990细胞裸鼠原位移植瘤动物模型(SOI),分为对照组(N组)、20mg/kg大黄素组(E20组)、40mg/kg大黄素组(E40组)和80mg/kg大黄素组(E80组).采用免疫组织化学染色法检测肿瘤组织CD34的表达,从而确定其微血管密度(MVD).通过RT-PCR法分析肿瘤新生血管相关的TGF-β1、Smad4因子的表达,Western blot法分析肿瘤新生血管相关的TGFβ1、Smad4的表达.结果 免疫组织化学染色显示大黄素组MVD比对照组均显著减少,而且MVD与大黄素用药浓度呈负相关.大黄素降低TGF-β1的mRNA表达水平,并且与剂量呈负相关,E40和E80相对于对照组水平显著降低(P＜0.05).同时,大黄素明显增加Smad4基因mRNA的表达水平.Smad4基因在E20、E40和E80组相对于对照组均显著提高(P＜0.05).Western blot法与mRNA水平的差异相符合,不同剂量的大黄素较对照组上调Smad4在胰腺癌组织中的相对蛋白水平(P＜0.05),而下调了TGF-β1的蛋白表达.结论 大黄素对裸鼠体内人胰腺癌SW1990细胞原位移植瘤的新生血管抑制作用效果显著.其机制可能是大黄素改变新生血管相关的TGF-β1、Smad4的表达有关.