孕期尼古丁暴露子代大鼠饲喂高脂饮食对下丘脑-垂体-肾上腺轴敏感性的影响及发生机制

• 作者: 何厦 卢娟 徐丹 汪晖 胡泽文 董婉婷
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 尼古丁 海马 下丘脑-垂体-肾上腺轴 高敏感性
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 80-86
• 页数: 7页
• 分类号: R99
• 字数: 3529字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2017.01.010

摘要

目的：观察孕期尼古丁暴露（PNE）所致子代大鼠高脂饮食下下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴应激高敏感性改变，并探讨其发生机制。方法受孕Wistar大鼠从孕9~20 d sc给予尼古丁2 mg·kg-1。自然出生仔鼠断奶后给予高脂饮食喂养至20周（PW20），其中一半仔鼠从PW17至PW20给予3周不可预计性慢性刺激（UCS）。HE染色观察组织形态学改变，放免试剂盒和ELISA分别检测大鼠血清促肾上腺皮质激素（ACTH）及皮质酮（CORT）水平，PCR检测ACTH释放激素（CRH）、精氨酸加压素（AVP）、囊泡谷氨酸转运蛋白2（VGluT2）、谷氨酸脱羧酶65（GAD65）、盐皮质激素受体（MR）、糖皮质激素受体（GR）和谷氨酸脱羧酶67（GAD67）等相关基因的mRNA表达。结果正常对照组雌、雄仔大鼠经UCS刺激后，血清ACTH和CORT分别升高了1.96倍（P<0.01），1.63倍（P<0.01）和3.24倍（P<0.01），3.54倍（P<0.01），PNE组雌、雄仔大鼠经UCS刺激后，血清ACTH和CORT分别升高了3.96倍（P<0.01），3.04倍（P<0.01）和5.98倍（P<0.01），5.22倍（P<0.01）。与UCS处理的正常对照组仔大鼠相比，UCS处理的PNE组雌、雄仔大鼠下丘脑AVP mRNA表达分别升高了2.04倍（P<0.01）和1.13倍（P<0.05），雌性下丘脑CRH mRNA表达和VGluT2/GAD65 mRNA比值分别升高了2.49倍（P<0.01）和1.14倍（P<0.01）。全部PNE组雌、雄仔大鼠海马各区均出现不同程度的病理损伤，表现为神经元数量减少、排列稀疏和细胞间隙增大。与无UCS处理的正常对照组相比，无UCS处理的PNE雌、雄仔大鼠海马MR/GR mRNA比值分别降低了88.0%和86.0%（P<0.01），GAD67 mRNA表达分别升高了1.38倍和1.97倍（P<0.05）；与UCS处理的正常对照组相比， UCS处理的PNE组雌性仔大鼠海马GAD67 mRNA表达升高了2.17倍（P<0.05）。结论 PNE可致高脂饮食成年子代大鼠HPA轴应激高敏感性发生，其机制可能与海马MR/GR比值失衡、GAD67表达上调，进而介导下丘脑局部潜在兴奋性增加有关。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	汪晖	武汉大学基础医学院药理学系	232	1542	21.0	27.0
3	卢娟	武汉大学基础医学院药理学系	7	193	4.0	7.0
4	徐丹	武汉大学基础医学院药理学系	39	71	6.0	7.0
10	董婉婷	武汉大学基础医学院药理学系	2	1	1.0	1.0
11	何厦	武汉大学基础医学院药理学系	1	1	1.0	1.0
12	胡泽文	武汉大学基础医学院药理学系	1	1	1.0	1.0