黄芩苷改善Aβ25-35诱导的小鼠学习和记忆障碍及可能机制

• 作者: 任波 张容 张颖 曹晓璐 杜晶 殷婷子 洪星 肖弯 胡霞敏 高成志
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 黄芩苷 阿尔茨海默病 自噬 β-淀粉样肽 学习障碍 记忆障碍
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 59-64
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5
• 字数: 3652字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2017.01.007

摘要

目的：观察黄芩苷对Aβ25-35诱导的模型小鼠学习记忆能力的改善作用及对小鼠海马区自噬和自噬相关基因的影响，探讨黄芩苷治疗阿尔茨海默病（AD）的可能机制。方法 C57BL/6小鼠侧脑室注射3μL浓度为3 mmol · L-1的凝聚态Aβ25-35制备AD模型，ip给予黄芩苷25，50和100 mg · kg-1，连续给药15 d。通过旷场实验观察小鼠的运动总距离和中央格停留时间，水迷宫定位航行实验观察其潜伏期，空间搜索实验观察原象限停留时间。透射电镜观察海马区自噬小体的生成，Western蛋白印迹法测定中微管结合蛋白1轻链3分子（LC3）和Beclin1的表达。结果脑室注射Aβ25-35可引起小鼠旷场实验运动总距离减少，从（3984±321）cm减少到（2790±306）cm，中央格停留时间由（3.6±1.2）s延长到（8.8±2.9）s，也可使水迷宫实验到达平台总时间由（22.0±1.9）s增加到（38.8±2.2）s；同时观察到海马区早期或晚期自噬泡形成。Western蛋白印迹结果显示，LC3和Beclin1蛋白表达升高（P<0.05）。黄芩苷50和100 mg·kg-1连续给药15 d能延长旷场实验运动总距离，分别为3705±337和（3968±448）cm；中央格停留时间分别缩短为5.6±1.8和（3.9±1.5）s；水迷宫实验到达平台总时间缩短为28.6±1.9和（22.9±1.7）s。透射电镜可见海马区线粒体肿胀，空泡状双层膜结构或者自噬泡形成；LC3和Beclin1蛋白表达明显升高（P<0.01）。结论黄芩苷对AD小鼠的学习记忆损伤有一定的改善作用，作用机制可能与其升高AD小鼠海马区自噬水平有关。