西罗莫司抗红藻氨酸诱发的未成年C57BL/6小鼠癫痫的有效剂量

• 作者: 刘福荣 吴美玲 吴赟 曾玲晖 朱锋 杨鑫杰 王昱植 陈丹娇
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 癫痫 西罗莫司 学习认知功能 蛋白表达
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 51-58
• 页数: 8页
• 分类号: R971.6
• 字数: 5088字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2017.01.006

摘要

目的：探索西罗莫司（Sir）治疗未成年小鼠癫痫的安全有效剂量及作用。方法10日龄的C57BL/6小鼠单次ip给予卡莫酸（红藻氨酸，KA）12.0 mg·kg-1诱导癫痫，于造模后24 h隔天分别ip给予Sir 0.3，1.0和3.0 mg·kg-1直至3 d、7 d、3周、5周和6周，采用Western蛋白印迹法检测S6蛋白表达及其磷酸化水平，确定最低有效剂量。观察Sir最低有效剂量对学习记忆和生长发育的影响，其中Doublecortin（DCX）免疫荧光染色检测海马神经元发育，Morris水迷宫测定小鼠学习记忆水平，悬尾、O迷宫和新事物认知实验测定小鼠焦虑抑郁状态。结果 Western蛋白印迹结果显示，Sir 0.3 mg·kg-1对正常小鼠和KA致痫小鼠S6蛋白磷酸化无显著影响，而1.0和3.0 mg·kg-1均可显著抑制KA致痫小鼠S6蛋白磷酸化（P<0.05）。选取Sir 1.0 mg·kg-1作为最低有效剂量。Sir 1.0 mg·kg-1对DCX表达和体质量无显著影响。Morris水迷宫结果显示，与正常对照组相比，模型组小鼠平台潜伏期和游泳距离明显延长（P<0.05），穿越平台象限次数明显下降（P<0.05），而Sir 1.0 mg·kg-1可显著逆转KA致痫模型小鼠学习记忆功能下降（P<0.05），且与正常对照组无显著差异。KA致痫模型小鼠在悬尾实验中显示悬尾不动时间明显上升（P<0.05），O迷宫实验中移动距离、开臂中停留时间以及新事物认知实验中与新事物的触碰时间、触碰频率、移动距离和速度明显缩短（P<0.05），而Sir 1.0 mg·kg-1可显著逆转KA致痫模型小鼠的焦虑抑郁状态（P<0.05），且与正常对照组无显著差异。结论Sir 1.0 mg·kg-1对未成年期癫痫小鼠的mTOR信号通路异常激活和癫痫后共病形成有抑制作用，且不良反应轻微，为理想的给药剂量。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴赟	浙江大学城市学院医学院	48	197	7.0	11.0
2	曾玲晖	浙江大学城市学院医学院	27	96	5.0	8.0
3	朱锋	浙江大学城市学院医学院	8	13	2.0	3.0
4	吴美玲	浙江大学城市学院医学院	4	4	1.0	2.0
5	杨鑫杰	浙江大学城市学院医学院	2	6	1.0	2.0
6	刘福荣	浙江大学城市学院医学院	2	6	1.0	2.0
7	王昱植	浙江大学城市学院医学院	2	6	1.0	2.0
8	陈丹娇	浙江大学城市学院医学院	2	6	1.0	2.0