小鼠海马齿状回过表达18 ku转位蛋白对焦虑和抑郁样行为的调节作用

• 作者: 孙树峥 张黎明 李云峰 李雷 王恒林 蒋湘云 郭颖 龚洁
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 海马齿状回 18 ku转位蛋白 焦虑 抑郁 四氢孕酮
• 年，卷（期）: 2017,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 35-42
• 页数: 8页
• 分类号: R964
• 字数: 5528字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2017.01.004

摘要

目的：研究小鼠海马齿状回18 ku转位蛋白（TSPO）过表达对焦虑、抑郁样行为的影响，为TSPO成为药物潜在新靶标提供实验依据。方法成年雄性ICR小鼠海马齿状回每侧微注射携带TSPO基因的慢病毒（LV）（2×108 TU·mL-1），以致TSPO过表达（LV-TSPO）。第12，14和16天进行小鼠高架十字迷宫、爬梯实验、明暗箱实验检测焦虑样行为，第18和21天进行小鼠悬尾和强迫游泳行为绝望模型检测抑郁样行为；行为学实验结束，采用Western蛋白印迹法和ELISA方法分别检测海马注射孔周围3 mm组织内TSPO蛋白水平和四氢孕酮含量。结果小鼠海马齿状回微注射慢病毒后12 d，小鼠跨格数和站立次数无明显改变；与LV组相比，LV-TSPO组显著增加小鼠进入中心区时间（14±4 vs 25±12，P<0.05）；显著增加小鼠进入开臂次数和开臂时间的百分比〔（13±8）%vs（26±18）%，P<0.05；（6±6）%vs（27±6）%，P<0.05）〕；显著减少小鼠站立次数（21±7 vs 12±5，P<0.05）；显著增加小鼠进入明箱的次数和时间〔18±8 vs（26±7）s，P<0.05；72±36 vs（191±90）s，P<0.05〕，提示海马齿状回TSPO过表达小鼠表现出显著的抗焦虑样行为作用；与LV组相比，LV-TSPO组明显减少小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中的不动时间〔（94±33 vs（36±20）s， P<0.01；137±36 vs（90±37）s，P<0.05〕，提示海马齿状回TSPO过表达小鼠表现出显著的抗抑郁样作用。与LV组相比，小鼠海马齿状回TSPO过表达可导致海马注射孔周围3 mm组织四氢孕酮含量显著增加（P<0.05）。结论小鼠海马齿状回过表达TSPO具有显著的抗焦虑、抗抑郁样的行为学效应，且TSPO介导的四氢孕酮水平升高可能是其重要机制。