一个Ⅱ型先天性红细胞生成异常性贫血家系的SEC23B基因型及表型分析

• 作者: 侯天文 曹玮 李博伦 李栋梁 杨娅平 瞿姗姗 马印图
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: SEC23B基因 突变 贫血 先天性红细胞生成异常性 目标序列捕获 二代测序
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 临床遗传学论著
• 页码范围: 874-878
• 页数: 5页
• 字数: 4917字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2017.06.020

摘要

目的 对1个 Ⅱ型先天性红细胞生成异常性贫血(congenital dyserythropoietic anemia,CDA)家系进行致病基因的突变及表型分析.方法 应用目标序列捕获高通量二代测序技术对1例CDAⅡ型患者SEC23B基因的外显子及侧翼区进行测序,在确定先证者的致病基因型后,应用Sanger测序法进行验证,同时检测患者直系亲属的基因型,并用MutationTaster与PolyPhen-2软件预测突变对蛋白功能的影响,用SWISS-MODEL软件对蛋白结构进行模拟分析.结果 先证者SEC23B基因存在罕见的复合杂合错义突变c.1727 T>C(p.F576S)和c.1831C>T(p.R611W),导致该基因的第576位氨基酸由苯丙氨酸变为丝氨酸,第611位由精氨酸变为色氨酸.Sanger测序证实了上述双重突变.先证者之姐检出c.1727T>C杂合突变,父亲及儿子均检出c.1831C>T杂合突变.此外,在先证者中检出一血色病相关基因H FE的杂合突变c.211C>T(p.R71X),导致71位的精氨酸变为终止密码子,其父亲未检出此突变.上述3种突变的蛋白功能预测均为有害,分子模拟显示其改变了SEC23B蛋白的三维构象.先证者在脾脏切除后贫血有所好转,在祛铁治疗后铁蛋白有所下降.结论 SEC23B基因c.1727T>C与c.1831C>T复合杂合突变很可能是该CDAⅡ型家系的分子发病原因,此基因型与临床表型密切相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李栋梁		26	49	4.0	5.0
2	马印图		55	211	7.0	11.0
3	侯天文		23	92	5.0	8.0
4	杨娅平		3	5	1.0	2.0
5	曹玮		3	5	1.0	2.0
6	李博伦		2	4	1.0	2.0
7	瞿姗姗		1	4	1.0	1.0