利拉鲁肽对糖尿病骨质疏松大鼠骨代谢、炎性反应和氧化应激的影响

• 作者: 张艳阳 徐嘉妤 杨硕 温滨红 王晓晨 胡晓娜 贺薇 赵璐
• 来源期刊: 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 利拉鲁肽 糖尿病骨质疏松 炎性反应 氧化应激 骨代谢
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 550-556
• 页数: 7页
• 分类号: R681
• 字数: 4867字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-2591.2017.06.009

摘要

目的 观察利拉鲁肽(liraglutide,LRG)对糖尿病骨质疏松大鼠骨代谢、炎性反应和氧化应激的影响.方法 健康雌性SD大鼠,采用数字表法随机分为6组:假手术组(Sham组:分离卵巢但不切除)、糖尿病组(streptozotocin,STZ组:链脲佐菌素诱导制备)、糖尿病+利拉鲁肽组(STZ+ LRG组:制备糖尿病模型后采用利拉鲁肽干预)、卵巢去势组(OVX组:切除大鼠双侧卵巢)、糖尿病+卵巢去势组(STZ+ OVX组:制备糖尿病模型后切除大鼠双侧卵巢)、糖尿病+卵巢去势+利拉鲁肽组(STZ+ OVX+ LRG组:制备糖尿病模型后切除大鼠双侧卵巢,并采用利拉鲁肽干预).药物干预8周后,HE染色观察股骨组织,ELISA法检测炎性因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)及氧化应激指标超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonaldehyde,MDA)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)的表达,反转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测股骨组织中成骨标志物Nrf2、HO-1、RUNX2、COL1A1 mRNA水平.结果 ELISA结果显示,STZ+ LRG组TNF-α (63.142±6.616) ng/L、IL-1β (282.611±47.778) ng/L、IL-6 (105.778±14.912) ng/L;STZ+OVX+LRG组TNF-α(97.344±13.622)ng/L、IL-1β (498.537±61.024) ng/L、IL-6 (309.778±34.912) ng/L;与其对照组相比,炎性因子的表达均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).氧化应激指标检测结果显示,STZ+ LRG组SOD (12.014±1.499) U/mg、MDA (4.149±0.963) nmol/mg、ROS 28 747.000±3 233.060;STZ+OVX+LRG组SOD (7.430±1.567) U/mg、MDA (5.385±1.164) nmol/mg、ROS 35 803.667±4 729.210;与对照组相比,SOD的活力明显上升,MDA和ROS的含量亦显著下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).RT-PCR结果显示,与对照组相比,STZ+ LRG组、STZ+OVX+LRG组抗氧化应激指标Nrf2、HO-1及成骨标志物RUNX2、COL1A1 mRNA表达显著升高,差异有统计学意义(P＜0.001).HE染色结果表明,与对照组相比,STZ+LRG组、STZ+OVX+LRG组成骨细胞数量与新生骨小梁数量均明显增加.结论 利拉鲁肽对糖尿病并发卵巢切除诱导的骨质疏松大鼠具有显著预防作用,能够改善骨代谢,且该作用部分伴随炎性反应、氧化应激和Nrf2/HO-1信号活性改变.