Butein增强mH2A靶向GRP78蛋白通过MAPK信号通路调控黑色素瘤的生物学行为

• 作者: 杨镓宁 潘宁 邓菲
• 来源期刊: 中南大学学报（医学版）
• 关键词: mH2A Butein 黑色素瘤 葡萄糖调节蛋白78 丝裂原激活蛋白激酶
• 年，卷（期）: 2017,（10）
• 页码范围: 1129-1135
• 页数: 7页
• 字数: 4091字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2017.10.001

摘要

目的:探讨组蛋白变异体macroH2A(mH2A)和Butein共同作用GRP78蛋白通过丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activation protein kinase,MAPK)信号通路调控黑色素瘤的生物学行为.方法:采用免疫组织化学检测黑色素瘤和癌旁正常组织中mH2A和葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein of 78,GRP78)的表达情况;分析临床资料与mH2A和GRP78表达的关系;免疫共沉淀实验检测GRP78和mH2A蛋白的相互作用;Western印迹检测mH2A和 GRP78的相关作用及Butein与mH2A之间的作用.Transwell试验检测mH2A的表达对黑色素瘤细胞侵袭能力的影响;划痕试验检测mH2A的表达对黑色素瘤细胞迁移能力的影响;Western印迹检测沉默mH2A后细胞外信号调节激酶1(ERK1)和MAPK/ERK激酶(MEK)蛋白的表达.结果:与癌旁正常组织相比,黑色素瘤组织中mH2A和GRP78表达明显降低(P＜0.05);Butein可以增强mH2A的表达水平(P＜o.05),mH2A可以调节GRP78蛋白的表达(P＜0.05);沉默mH2促进黑色素瘤A375细胞的侵袭迁移能力,上调MEK和ERK1蛋白的表达.结论:Butein可以增强mH2A靶向GRP78蛋白通过MAPK言号通路抑制黑色素瘤细胞的迁移和侵袭行为.