Notch1信号通路在雷公藤甲素所致肝细胞毒性的作用及机制

• 作者: 孔嘉敏 汪文文 沈飞海 熊哲文 王丽 程一森 黄芝瑛
• 来源期刊: 中山大学学报(自然科学版)
• 学科: 医学
• 关键词: 雷公藤甲素 Notch1 Nrf2 氧化应激 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 页码范围: 105-118
• 页数: 14页
• 分类号: R965
• 字数: 1951字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13471/j.cnki.acta.snus.2017.03.016

摘要

雷公藤甲素(triptolide,TP)是从植物雷公藤中分离得到的活性最高的二萜内酯类化合物.它具有抗炎、免疫调节、抗肿瘤等多种药理活性,目前在国内外被广泛研究与应用.然而,雷公藤甲素的肝脏毒性,限制了它的临床应用.为探讨Notch1信号通路对雷公藤甲素所致肝细胞毒性的保护作用及其相关机制,减轻雷公藤甲素肝脏毒性提供理论依据.研究表明,雷公藤甲素可以导致张氏肝细胞(Chang liver cell)的氧化应激水平及细胞凋亡水平增加,同时明显抑制Notch1信号通路的激活.此外,通过外源性给予Notch1配体Jagged1激活Notch1信号通路,可以保护雷公藤甲素诱导的氧化应激损伤及细胞凋亡损伤,在这个过程中,Nrf2及其下游靶点HO-1的表达水平增加.而通过给予DAPT或siRNA干扰Notch1抑制Notch1信号通路,则加重雷公藤甲素的细胞毒性,同时抑制Nrf2信号通路的激活.进一步的研究表明,siRNA干扰Nrf2可以部分消除Jagged1对雷公藤甲素所致肝细胞毒性的保护作用.以上实验结果表明,激活Notch1信号通路可以保护雷公藤甲素诱导的肝细胞氧化应激损伤及细胞凋亡损伤,而Nrf2是发挥该保护作用的重要下游靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	黄芝瑛	中山大学药学院	37	230	9.0	13.0
2	王丽	中山大学药学院	27	46	4.0	5.0
3	沈飞海	中山大学药学院	2	12	1.0	2.0
4	汪文文	中山大学药学院	2	0	0.0	0.0
5	熊哲文	中山大学药学院	1	0	0.0	0.0
6	孔嘉敏	中山大学药学院	1	0	0.0	0.0
7	程一森	中山大学药学院	1	0	0.0	0.0