多柔比星对大鼠抑郁样行为及海马内NRG1/ErbB信号通路的影响

• 作者: 廖德华 徐鹏飞 江沛 邓兆旭
• 来源期刊: 中南药学
• 学科: 医学
• 关键词: 多柔比星 抑郁样症状 神经调节蛋白1 ErbB受体
• 年，卷（期）: 2017,（7）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 898-902
• 页数: 5页
• 分类号: R96
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2017.07.008

摘要

目的 考察多柔比星对中枢神经系统的致抑郁作用,并探究其潜在的毒性作用机制.方法 SD大鼠随机分为3组:对照组、多柔比星短期给药组(DoxS)、多柔比星长期给药组(DoxL).DoxS组腹腔注射DOX(2.5 mg·kg-1),2d1次,共3次;DoxL组腹腔注射DOX (2.5 mg·kg-1),2d1次,共7次;对照组给予相同体积的生理盐水.同时检测给药前后体重变化、糖水偏好度,考察强迫游泳行为学,PCR和免疫印迹方法对NRG 1/ErbB通路mRNA及相关蛋白水平,及下游信号通路Akt、ERK蛋白水平进行检测.结果 DoxS组大鼠糖水偏好度及强迫游泳不动时间与对照组相比无明显差别,短期给予多柔比星增加了NRG 1/ErbB mRNA及相关蛋白磷酸化的表达;DoxL组大鼠表现出较低的糖水偏好度及增加的强迫游泳不动时间,长期给予多柔比星降低NRG1/ErbB mRNA及相关蛋白磷酸化水平.结论 短期给予多柔比星代偿性的激活了NRG1/ErbB通路,而长期给予多柔比星则会抑制该通路并诱导大鼠抑郁样行为,这些证据表明多柔比星对NRG 1/ErbB通路的抑制作用与其神经毒性有关.