罗氟司特对脓毒血症小鼠的作用及其机制研究

• 作者: 冯红芳 徐江平 汪海涛 邹征强 陈佳佳
• 来源期刊: 神经药理学报
• 关键词: 罗氟司特 脓毒血症 盲肠结扎穿刺 NF-κB STAT3
• 年，卷（期）: 2017,（3）
• 所属期刊栏目: 认知障碍及其他疾病相关研究
• 页码范围: 60-61
• 页数: 2页
• 字数: 925字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2017.03.028

摘要

目的:考察罗氟司特对脓毒血症小鼠的保护作用以及相关的分子作用机制.方法:采用盲肠结扎穿刺的方法建立脓毒血症小鼠模型.造模前7 d开始对小鼠灌胃给予罗氟司特(0.3、1.0、3.0 mg·kg-1),每天1次.①造模后连续7 d,记录小鼠死亡时间,观察存活率变化;②造模后24 h,收集血液和肝组织,检测血浆和肝匀浆中的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)含量;③检测血浆中的乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)含量;④对肝组织切片进行HE染色,在光学显微镜下观察其形态学变化;⑤采用Western blot方法检测肝脏中NF-κB通路相关蛋白(IκB-α、全蛋白NF-κB p65、胞浆蛋白NF-κB p65、胞核蛋白NF-κB p65)、STAT3通路相关蛋白(p-JAK1、JAK1、p-JAK2、JAK2、p-STAT3、全蛋白STAT3、胞浆蛋白STAT3、胞核蛋白STAT3)的表达情况.结果:①假手术小鼠没有出现死亡,模型组小鼠存活率显著下降,罗氟司特给药处理能够有效提高小鼠存活率;②与假手术组相比,模型组小鼠血浆和肝匀浆中的TNF-a和IL-6含量均显著升高,罗氟司特给药处理能够有效降低其水平;③与假手术组相比,模型组小鼠血浆中的AST、ALT和LDH含量均显著升高,罗氟司特给药处理能够有效降低其水平;④模型组小鼠肝脏HE切片出现明显的肝细胞变性、中性粒细胞浸润、中央静脉和肝血窦充血,罗氟司特给药处理能够有效减少这些形态学变化的发生;⑤与假手术组相比,模型组小鼠IκB-α降解、NF-κB p65核位移、JAK1、JAK2、STAT3磷酸化、STAT3核位移均显著增强,罗氟司特给药处理能够有效抑制这些蛋白的变化.结论:罗氟司特能够提高脓毒血症小鼠存活率,改善肝损伤,其机制可能与抑制NF-κB和STAT3通路活化有关.